美國生物技術(shù)巨頭安進(jìn)(Amgen)近日在美國臨床腫瘤學(xué)會年度會議(ASCO2018)上公布了多發(fā)性骨髓瘤(MM)靶向藥物Kyprolis(carfilzomib，卡非佐米)III期臨床研究ARROW(NCT02412878)的數(shù)據(jù)。Kyprolis臨床項目繼續(xù)專注于在治療頻繁復(fù)發(fā)和難以治療的MM方面為患者及醫(yī)生提供更好的解決方案。特別是，ARROW研究是比較2種不同的Kyprolis給藥方案的首個也是唯一一個隨機III期研究。

該研究是一項隨機、開放標(biāo)簽III期研究，入組了478例復(fù)發(fā)性和難治性MM患者，這些患者之前已接受了至少2種但不超過3種療法，包括武田靶向藥物Velcade(萬珂，通用名：bortezomib，硼替佐米)和一種免疫調(diào)節(jié)(IMiD)藥物。研究中，患者隨機分配至2種方案：(1)每周一次Kyprolis方案：第一個治療周期第1、8、15天的劑量分別為20mg/m2、70mg/m2、70mg/m2，之后每個治療周期第1、8、15天的劑量均為70mg/m2，治療過程中聯(lián)合應(yīng)用地塞米松(40mg);(2)每周二次Kyprolis方案：第一個治療周期的第1、2天的劑量為20mg/m2，第8、9、15、16天的劑量均為27mg/m2，之后每個周期的第1、2、8、9、15、16天的劑量均為27/m2，治療過程中聯(lián)合應(yīng)用地塞米松(40mg)。主要終點為無進(jìn)展生存期(PFS)，定義為從隨機化分組時間至病情進(jìn)展或死亡的時間。

數(shù)據(jù)顯示，與每周2次Kyprolis方案組相比，每周一次Kyprolis方案組的中位PFS顯著延長了3.6個月(11.2個月 vs 7.6個月;HR=0.69，95%CI:0.54-0.88，單側(cè)檢驗p值=0.0014)、總緩解率顯著提高(62.9% vs 40.8%，p<0.0001)、實現(xiàn)完全緩解或更好緩解的患者比例提高(7.1% vs 1.7%)。安全性方面，2個方案組的總體安全性具有可比性，每周一次方案組未發(fā)現(xiàn)新的安全風(fēng)險。2個方案組中最常見的治療相關(guān)不良事件(≥20%)包括貧血、腹瀉、疲勞、高血壓、失眠和發(fā)熱。

安進(jìn)轉(zhuǎn)化科學(xué)及腫瘤學(xué)高級副總裁David M. Reese博士表示，我們以患者為中心、并致力于努力改善MM患者的預(yù)后和治療經(jīng)歷。ARROW研究的結(jié)果顯示，患者可以從每周一次Kyprolis方案中獲得更好的臨床受益。我們已與監(jiān)管機構(gòu)進(jìn)行了溝通，將盡快提交申請，擴大Kyprolis的標(biāo)簽，納入這種每周一次方案。

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種無法治愈的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，特征為緩解和復(fù)發(fā)反復(fù)循環(huán)。該病是一種罕見的極具侵襲性疾病，約占所有癌癥類型的百分之一。蛋白酶體在細(xì)胞功能和生長過程中發(fā)揮重要作用，可降解受損或不再需要的蛋白質(zhì)。Kyprolis已被證明能夠阻斷蛋白酶體，導(dǎo)致蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)過量聚集。在一些細(xì)胞中，Kyprolis可引起細(xì)胞死亡，尤其是多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞，這是由于這類細(xì)胞更可能含有較高量的異常蛋白質(zhì)。

Kyprolis是一種靜脈給藥的不可逆蛋白酶體抑制劑，該藥于2015年首次獲美國FDA和歐盟EC批準(zhǔn)，成為這2個市場批準(zhǔn)用于組合療法治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的首個不可逆蛋白酶體抑制劑。(生物谷Bioon.com)

原文出處：Phase 3 A.R.R.O.W. Interim Analysis Shows Once-Weekly 70 mg/m2 KYPROLIS® (carfilzomib) Regimen Significantly Extended Progression-Free Survival Versus A Twice-Weekly 27 mg/m2 Regimen In Patients With Relapsed And Refractory Multiple Myeloma

原標(biāo)題：ASCO2018：安進(jìn)靶向藥物Kyprolis每周1次方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效顯著優(yōu)于每周2次方案