日前，ARKAYTherapeutics宣布美國(guó)FDA接受了其糖尿病新藥RK-01的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)。RK-01是一款 “first-in-class” 的 “以β細(xì)胞為中心” 的口服藥物組合，用于2型糖尿病的治療。它包含3種成分，分別是二甲雙胍（metformin）、纈沙坦（valsartan）和塞來(lái)昔布（celecoxib）。該臨床試驗(yàn)將在新診斷初治患者，及肥胖且單用二甲雙胍無(wú)法有效控制血糖的2型糖尿病患者中，評(píng)估RK-01的安全性、耐受性、和與二甲雙胍相比的療效。

2型糖尿病是一種全球性流行病，多在35-40歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上，影響全球4億多人。糖尿病是導(dǎo)致失明、腎衰竭、心臟病發(fā)作、中風(fēng)和下肢截肢的主要病因。2015年，由糖尿病直接造成的死亡有160萬(wàn)例。目前的治療方法主要是控制癥狀，但不能緩解潛在的復(fù)雜病因。這一領(lǐng)域還存在巨大的未滿足醫(yī)療需求。

RK-01的獨(dú)特配方將纈沙坦和塞來(lái)昔布添加到二甲雙胍中，可以阻斷幾種互補(bǔ)的炎癥和高血糖機(jī)制，這些機(jī)制導(dǎo)致了胰島β細(xì)胞功能的逐步惡化，而這正是2型糖尿病復(fù)雜病理生理學(xué)的核心。纈沙坦是一種血管緊張素II受體1型阻斷劑，目前已被批準(zhǔn)用于治療高血壓；塞來(lái)昔布是一種選擇性環(huán)氧合酶-2（Cox-2）抑制劑，目前已被批準(zhǔn)用于治療關(guān)節(jié)炎。β細(xì)胞中腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）和Cox-2的激活與2型糖尿病的復(fù)雜病理生理學(xué)相關(guān)。Cox-2衍生的促炎前列腺素PGE2會(huì)抑制來(lái)自β細(xì)胞的GLP-1激動(dòng)劑介導(dǎo)的葡萄糖依賴性胰島素分泌（GDIS）。目前一些市售藥物均為GLP-1激動(dòng)劑，但現(xiàn)有療法采用的方式無(wú)法阻斷炎癥導(dǎo)致的β細(xì)胞功能受損。而RK-01可以通過(guò)維持或恢復(fù)β細(xì)胞，提供持久的血糖控制，甚至延遲和預(yù)防使用胰島素。

▲RK-01的研發(fā)時(shí)間線（圖片來(lái)源：ARKAY Therapeutics官方網(wǎng)站）

ARKAY的創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Ravi Kumar博士說(shuō)： “此次RK-01的IND獲批是ARKAY研發(fā)史上的一個(gè)重要里程碑。我們期待RK-01能預(yù)防二甲雙胍失效，維持胰島素的充足狀態(tài)，并降低2型糖尿病患者胰島素依賴的風(fēng)險(xiǎn)。我謹(jǐn)代表公司感謝我們的科學(xué)顧問(wèn)，他們協(xié)助ARKAY在30天安全期間內(nèi)，提供給FDA要求的更多信息。我們很高興這種在合并癥和共存疾病情況下治療2型糖尿病的新療法，有可能成為預(yù)防或延緩胰島素治療的開(kāi)始。”

我們期待這一創(chuàng)新療法能在臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證，盡快為2型糖尿病患者帶來(lái)福音。

參考資料：

[1] The U.S. FDA Approves ARKAY Therapeutics’ IND Application for Evaluating RK-01, a First-in Class ‘Beta-cell-centric’ Drug Combination Product in Type 2 Diabetes Patients

[2] ARKAY Therapeutics 官網(wǎng)

[3] 首款以胰島β細(xì)胞為中心的糖尿病新藥提交臨床申請(qǐng)

原標(biāo)題：以β細(xì)胞為中心，糖尿病新藥獲批進(jìn)入臨床