近年來，全球藥物研發(fā)突飛猛進(jìn)，在豐富老靶點(diǎn)藥物管線的同時(shí)，新靶點(diǎn)藥物的研發(fā)投入更是在緊鑼密鼓的進(jìn)行著。我國，隨著國力的不斷提升，藥品研發(fā)領(lǐng)域也正在追趕全球前沿。那么，我國目前最為關(guān)注的靶點(diǎn)都有哪些？通過數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，總結(jié)如下。

中國1類~開發(fā)前20藥物靶點(diǎn)簡介

既然要了解國內(nèi)藥品研發(fā)主要關(guān)注哪些靶點(diǎn)，那么，“中國1類”自然是主要關(guān)鍵詞。通過搜索藥渡數(shù)據(jù)-靶點(diǎn)信息數(shù)據(jù)庫，“中國1類”研發(fā)最為火熱的前20靶點(diǎn)（以“上市+臨床在研”~藥物數(shù)量統(tǒng)計(jì)），分別為Immunostimulator、EGFR、VEGFR2、HER2、PD-1、GLP1R、VEGF、DPP4、c-Met/HGFR、Tubulin、IFNAR、PDGFR-β、FGFRs、PD-L1、CD19、ALK、VEGFR3、KIT、BTK、DNA gyrase（為保留數(shù)據(jù)來源完整性，靶點(diǎn)之間相互關(guān)聯(lián)、包含的狀態(tài)，不再進(jìn)一步分主次），詳情見下表。

（注：數(shù)據(jù)更新至18.05.23）

中國1類~開發(fā)前20藥物靶點(diǎn)逐個(gè)詳細(xì)介紹

☆I(lǐng)mmunostimulator

Immunostimulator這個(gè)方向，無論是國內(nèi)，還是全球，從累計(jì)數(shù)量來看，都是研發(fā)投入最多的靶點(diǎn)，當(dāng)前狀態(tài)上市180個(gè)藥物，在研1022個(gè)藥物...這很正常，畢竟免疫的覆蓋面積在那擺著。而對(duì)于中國1類在研藥物情況，目前已批準(zhǔn)上市的藥物有8個(gè)，BLA申請(qǐng)6個(gè)，臨床狀態(tài)的候選藥物達(dá)數(shù)十個(gè)；治療領(lǐng)域覆蓋腫瘤、心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等；研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆EGFR

EGFR這個(gè)靶點(diǎn)，同樣也是極為火熱和研發(fā)投入較高的靶點(diǎn)之一，無論全球、國內(nèi)，都有較多成果，全球上市藥物23個(gè)，在研124個(gè)。中國1類研發(fā)藥物，化藥占到了較大比例，與生物藥近于3:1的比例；我國獲批上市的藥物共6個(gè)，其中，有令國人驕傲的重磅炸彈~埃克替尼；臨床在研藥物數(shù)十個(gè)；治療領(lǐng)域主要覆蓋在腫瘤；研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆☆相關(guān)化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)如下：

☆VEGFR2

VERGF2，憑借這些年國內(nèi)外對(duì)其研究的深入，已成為腫瘤治療藥物開發(fā)的重要靶點(diǎn)之一，當(dāng)前狀態(tài)，全球批準(zhǔn)上市藥物13個(gè)，在研藥物62個(gè)；中國1類藥物當(dāng)中，“批準(zhǔn)+在研”共23個(gè)，其中，國內(nèi)批準(zhǔn)上市的藥物分別為阿帕替尼、安羅替尼（是不是都是大明星！），且處于NDA狀態(tài)的還有和記黃埔的呋喹替尼、3期臨床江蘇恒瑞的法米替尼，等等；研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆☆相關(guān)化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)如下：

☆HER2

HER2這個(gè)靶點(diǎn)，這些年一直比較火熱，全球范圍內(nèi)獲批上市藥物12個(gè)，在研97個(gè)；而國內(nèi)目前尚未有藥物上市，研發(fā)階段最快的為江蘇恒瑞的馬來酸吡咯替尼，處于NDA狀態(tài)；處于3期臨床的為百奧泰生物科技的BAT-8001；適應(yīng)癥仍主要為腫瘤領(lǐng)域；研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆☆相關(guān)化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)如下：

☆PD-1

PD-1這個(gè)靶點(diǎn)，這幾年可以說是火的一塌糊涂，但目前上市藥物還不夠多，全球范圍內(nèi)上市2個(gè)，在研38個(gè)；中國1類目前尚無上市產(chǎn)品，但處于BLA狀態(tài)的品種有3個(gè)，分別為上海君實(shí)生物的特瑞普利單抗、信達(dá)生物的信迪利單抗、恒瑞的卡瑞利珠單抗，出于3期臨床的為百濟(jì)神州的Tislelizumab；研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆GLP1R

內(nèi)分泌和代謝類疾病，同樣為當(dāng)前研發(fā)熱點(diǎn)，GLP1R自然成為了較為重要的靶點(diǎn)之一。當(dāng)前狀態(tài)下，全球范圍上市藥物9個(gè)，在研56個(gè)；中國1類藥物當(dāng)中，上市藥物為上海仁會(huì)生物的貝那魯肽，處于NDA狀態(tài)的為豪森-恒瑞聯(lián)合研發(fā)的聚乙二醇洛塞那肽（題外話~近年來PEG類藥物也是研發(fā)熱點(diǎn)之一），其他臨床狀態(tài)藥物十幾個(gè)；治療領(lǐng)域聚集在內(nèi)分泌和代謝類疾??；研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆VEGF

VEGF，亦為熱門靶點(diǎn)之一，上市藥物2個(gè)，在研36個(gè)；中國1類在研藥物當(dāng)中，目前無上市藥物，其中，化藥1個(gè)，生物藥12個(gè)，大部分集中在臨床1期狀態(tài)，研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆DPP4

DPP4，前幾年很火很火，記得大約是2012~2015年吧，研發(fā)熱度及文章發(fā)表數(shù)量，均非常靠前，近年來這個(gè)靶點(diǎn)的熱度有所下降，但整體看還是比較靠前的。當(dāng)前狀態(tài)下，全球上市藥物28個(gè)，在研47個(gè)；中國1類，目前沒有上市藥物，NDA狀態(tài)為恒瑞的瑞格列??；研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆☆相關(guān)化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)如下：

☆c-Met/HGFR

依舊為腫瘤方向的靶點(diǎn)，全球范圍內(nèi)上市藥物2個(gè)，在研48個(gè)；中國1類目前尚無上市藥物，其中化藥在研10個(gè)，生物藥2個(gè)；國內(nèi)研發(fā)較為靠前的藥物為和記黃埔的沃利替尼，以及人福醫(yī)藥的重組質(zhì)粒-肝細(xì)胞生長因子，均處于3期臨床狀態(tài)，研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆☆相關(guān)化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)如下：

☆Tubulin

Tubulin這個(gè)靶點(diǎn)，筆者一直沒有太過關(guān)注...當(dāng)前狀態(tài)，全球上市藥物14個(gè)，在研129個(gè)；中國1類目前尚無上市藥物，其中化學(xué)藥9個(gè)，生物藥3個(gè)；處于NDA狀態(tài)的為北京華昊中天用于治療乳腺癌的優(yōu)替德隆，3期臨床狀態(tài)的為紫杉肽、氟萊哌素、拉洛他賽、康普瑞丁；研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆☆相關(guān)化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)如下：

☆I(lǐng)FNAR

全球范圍內(nèi)，針對(duì)該靶點(diǎn)上市的藥物共46個(gè)，在研29個(gè)，這是為數(shù)不多的上市藥物數(shù)量＞在研藥物數(shù)量的靶點(diǎn)之一。而國內(nèi)，針對(duì)于該靶點(diǎn)的上市中國1類藥物為廈門特寶的聚乙二醇干擾素α-2b，以及杰華生物的重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白；研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆PDGFR-β

該靶點(diǎn)同樣對(duì)應(yīng)著眾多重磅炸彈藥物，全球范圍內(nèi)上市藥物10個(gè)，在研藥物22個(gè)；中國1類新藥，目前獲批的藥物為正大天晴的安羅替尼（如前所述）；此外，國內(nèi)對(duì)于該靶點(diǎn)的研究，處于3期臨床的藥物為江蘇恒瑞的法米替尼，處于2期的分別為浙江醫(yī)藥的普喹替尼、億騰醫(yī)藥的特拉替尼；研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆☆相關(guān)化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)如下：

☆FGFRs

該靶點(diǎn)全球上市藥物6個(gè)，在研藥物18個(gè)；中國1類上市藥物分別為2001年上市的“見林”、2002年上市的“扶濟(jì)復(fù)”、2006年上市的艾夫吉夫，以及2018年上市的安羅替尼；研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆☆相關(guān)化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)如下：

☆PD-L1

這個(gè)靶點(diǎn)的熱度，自然不必多說，全球范圍內(nèi)針對(duì)這個(gè)靶點(diǎn)上市的藥物共3個(gè)，在研20個(gè)。中國1類目前沒有上市藥物，在研藥物進(jìn)展最快的也剛剛處于1期臨床；研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆CD19

該靶點(diǎn)熱度也是很不錯(cuò)的，全球范圍內(nèi)上市3個(gè)藥物，在研藥物44個(gè)。國內(nèi)目前尚無該靶點(diǎn)藥物上市，研發(fā)最為靠前的進(jìn)入到臨床2期，為上海恒潤達(dá)生的CD19-CART、以及北京藝妙醫(yī)療科技的IM19CAR-T，進(jìn)入1期臨床的候選藥物為上海賽比曼的C-CAR011、以及科濟(jì)生物醫(yī)藥的CT-032，此外，臨床申請(qǐng)6個(gè)產(chǎn)品；研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆A(yù)LK

ALK這個(gè)靶點(diǎn)，同樣也是主攻腫瘤的靶點(diǎn)...目前全球范圍上市的藥物有4個(gè)，都是替尼類藥物，在研藥物16個(gè)，大部分也是替尼類藥物；而國內(nèi)，中國1類尚無上市藥物，目前研發(fā)最為靠前的為貝達(dá)藥業(yè)的愛沙替尼，處于3期臨床狀態(tài)，其余大部分處于1期臨床；適應(yīng)癥自然還是腫瘤為主；研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆☆相關(guān)化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)如下：

☆VEGFR3

自然這也是個(gè)關(guān)注度比較多的靶點(diǎn)...當(dāng)前狀態(tài)下，全球上市10個(gè)藥物，在研品種21個(gè)。中國1類上市藥物自然還是...安羅替尼，處于NDA狀態(tài)的藥物自然還是和記黃埔的呋喹替尼...研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆☆相關(guān)化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)如下：

☆KIT

靶點(diǎn)KIT，當(dāng)前狀態(tài)下上市藥物13個(gè)，在研藥物25個(gè)。中國1類上市藥物依舊是安羅替尼，3期臨床藥物依舊為恒瑞的法米替尼、澤璟生物的多納非尼；研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆☆相關(guān)化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)如下：

☆BTK

該靶點(diǎn)當(dāng)前研發(fā)狀態(tài)，全球上市藥物2個(gè)，在研22個(gè)。中國1類目前尚無上市藥物，研發(fā)狀態(tài)相對(duì)靠前的為百濟(jì)神州處于臨床3期的Zanubrutinib ，以及處于臨床2期賽林泰的CT-1530和諾誠健華的ICP-022；研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆DNA gyrase

靶點(diǎn)DNA gyrase，全球范圍內(nèi)上市藥物44個(gè)，在研藥物26個(gè)。中國1類上市藥物有2016年批準(zhǔn)的奈諾沙星、2009年批準(zhǔn)的安妥沙星；處于NDA狀態(tài)的為江蘇恒瑞的卡屈沙星，3期臨床的為中國藥科大的卡德沙星；研發(fā)較為靠前藥物，見下表。

☆☆相關(guān)化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)如下：

小結(jié)

首先，不難看出，本文總結(jié)的靶點(diǎn)，之間存在一定的交叉性、包含性，甚至處于一個(gè)通路狀態(tài)，為了盡量不出問題，故保留數(shù)據(jù)庫排序順序。其次，從當(dāng)前國內(nèi)研發(fā)投入較多數(shù)量的靶點(diǎn)來看，腫瘤領(lǐng)域仍為我國當(dāng)前研發(fā)的主攻方向。再次，許多較為著名的中國1類上市藥物并未在文中體現(xiàn)，這也從一個(gè)方面看出，其研發(fā)管線還尚未達(dá)到一定程度。最后，想說的是，隨著我國綜合國力的提升，藥品研發(fā)投入狀態(tài)，以及與國際前沿的距離，各方面都在好轉(zhuǎn)，但若想引領(lǐng)這個(gè)行業(yè)，腳下的路還很長......不過，話再說回來，制藥的目的并不是為了競爭，而是讓病患減輕痛苦，讓生命更加燦爛，是吧~