近日，德國默克制藥公布了公司在研靶向藥物tepotinib用于MET陽性肝功能級(jí)別為Child-Pugh Class A晚期肝細(xì)胞癌治療的兩項(xiàng)2期臨床研究的積極數(shù)據(jù)。這兩項(xiàng)研究都達(dá)到了最要終點(diǎn)。試驗(yàn)評(píng)估了tepotinib作為一線治療(NCT01988493)和二線治療(NCT02115373)對(duì)肝細(xì)胞癌患者的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)情況。tepotinib是默克公司的一項(xiàng)重要的研究中治療方法，在該公司專注于創(chuàng)新精準(zhǔn)藥物開發(fā)的戰(zhàn)略重點(diǎn)中處在關(guān)鍵的位置。

默克生物制藥全球研發(fā)主管Luciano Rossetti表示：“這些結(jié)果，再加上ASCO上所展示的MET外顯子14跳躍突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療的中期數(shù)據(jù)，進(jìn)一步證明了tepotinib作為一種創(chuàng)新的精準(zhǔn)藥物的潛力。雖然這是一個(gè)積極的結(jié)果，考慮到肝細(xì)胞癌治療標(biāo)準(zhǔn)的不斷發(fā)展，我們將評(píng)估是否有可能在這個(gè)適應(yīng)癥中使用tepotinib作為聯(lián)合療法而不僅僅是單藥治療。”

這兩項(xiàng)肝細(xì)胞癌試驗(yàn)都招募了晚期、MET陽性腫瘤以及Child-Pugh Class A級(jí)肝功能患者。NCT01988493研究屬于隨機(jī)、多中心Ib/II期試驗(yàn)，評(píng)估了tepotinib作為一線療法相較于索拉非尼用于亞洲患者（2期部分：tepotinib 45例，索拉非尼45例，隨機(jī)分為兩組）的治療差異。該試驗(yàn)2期階段的主要終點(diǎn)是由獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估的出現(xiàn)進(jìn)展時(shí)間(RECIST版本1.1)。NCT02115373研究屬于多中心單臂Ib/Ⅱ期試驗(yàn)，研究tepotinib作為索拉非尼治療無效患者的二線療法(2期試驗(yàn)部分：tepotinib 49例)。NCT 02115373 2期試驗(yàn)部分的主要終點(diǎn)是12周時(shí)無進(jìn)展生存狀況(根據(jù)RECIST 1.1版進(jìn)行評(píng)估)。

在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中，tepotinib的安全數(shù)據(jù)與肝癌研究的Ib階段觀察到的數(shù)據(jù)一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。肝細(xì)胞癌數(shù)據(jù)將在今年晚些時(shí)候的一次科學(xué)會(huì)議上更詳細(xì)地公布。

tepotinib由默克公司發(fā)現(xiàn)，屬于c-Met受體酪氨酸激酶抑制劑。c-Met信號(hào)通路在各種癌癥類型中都發(fā)現(xiàn)有改變，并與侵襲性腫瘤行為和不良的臨床預(yù)后相關(guān)。tepotinib被設(shè)計(jì)用于改善預(yù)后較差并保有這些特定突變的侵襲性腫瘤的預(yù)后。

作為正在進(jìn)行的臨床計(jì)劃的一部分，默克公司正在進(jìn)行tepotinib用于包含MET外顯子14跳躍突變晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療的2期研究。MET第14外顯子跳躍是一種靶基因改變。這項(xiàng)研究的中期數(shù)據(jù)最近在ASCO年會(huì)上發(fā)表，顯示了藥物對(duì)該患者組的抗腫瘤活性以及與先前研究中觀察到的相一致的安全性。

今年3月份，日本厚生勞動(dòng)省為tepotinib頒發(fā)了用于MET第14外顯子跳躍突變NSCLC治療的SAKIGAKE（快速通道）資格認(rèn)定。（日本衛(wèi)生、勞動(dòng)和福利部授予藥物SAKIGAKE稱號(hào)，旨在促進(jìn)藥物在日本的進(jìn)展以及創(chuàng)新藥品、醫(yī)療器械和再生藥品的早期實(shí)際應(yīng)用，指定的授予可以將藥物的審查期從12個(gè)月縮短到6個(gè)月。）