日前，默沙東公司宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已接受旗下9價重組人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗GARDASIL9的補充生物制品許可申請。

該申請尋求擴(kuò)大GARDASIL 9的年齡適應(yīng)證批準(zhǔn)，用于27至45歲的女性和男性、預(yù)防由疫苗覆蓋的9種HPV類型引起的某些癌癥和疾病。美國FDA已批準(zhǔn)優(yōu)先審查該藥物的sBLA，并制定了處方藥使用費法（PDUFA）及審批時限，預(yù)計的決定公布日期為2018年10月6日。

默沙東研究實驗室臨床研究總監(jiān)Alain Luxembourg博士說：“全球范圍內(nèi)，27至45歲的女性和男性繼續(xù)面臨獲得HPV的感染性風(fēng)險，這將導(dǎo)致宮頸癌和其他與HPV相關(guān)的癌癥和疾病的發(fā)生。我們期待與FDA合作審查GARDASIL 9的申請，如果獲得批準(zhǔn)，GARDASIL 9將使更多的患者能夠接觸疫苗。”

HPV家族中有100多號成員，其中部分和惡性腫瘤關(guān)系密切，被稱為高危型HPV。有性生活的婦女一生中感染過一種HPV的可能性為40%~80%。 但是超過80%的HPV感染8個月內(nèi)會自然清除，少數(shù)高危型HPV持續(xù)感染2年以上才有可能致癌。在持續(xù)感染的人群中，又有少數(shù)會發(fā)展成宮頸癌癌前病變，之后發(fā)展為癌癥。

美國婦產(chǎn)科協(xié)會此前建議疫苗接種年齡可以提前到9歲。美國和WHO接種程序建議，15歲(WHO認(rèn)為14歲)以前接種HPV疫苗的，接種2劑就可以，2劑中間間隔6~12月，如果兩劑間隔少于5個月，則需要接種第3劑；15(14)歲以后接種的，需要接種3劑(0，1~2，6)。

2014年，Gardasil 9被批準(zhǔn)用于9-26歲女性以及9-15歲男性的主動免疫，預(yù)防由7種高危型HPV（16、18、31、33、45、52、58）導(dǎo)致的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌，以及預(yù)防由2種低危型HPV（6、11）導(dǎo)致的生殖器疣（尖銳濕疣）。此外，Gardasil9還可用于預(yù)防由這9種基因型HPV導(dǎo)致的宮頸、外陰、陰道及肛門癌前病變。據(jù)估計，Gardasil9疫苗所覆蓋的7種高危型HPV導(dǎo)致了約90%的宮頸癌病例及80%的宮頸高度病變（宮頸癌癌前病變定義為CIN2、CIN3和AIS），其余2種低危型HPV導(dǎo)致了約90%的生殖器疣。

在美國開展的一項涉及14000例女性（16-26歲）的大型研究結(jié)果表明，Gardasil 9在阻斷4種共有的HPV類型時與Gardasil[重組人乳頭狀瘤病毒四價（6,11,16和18型）疫苗]具有同等的有效性；此外，研究人員確定，Gardasil 9預(yù)防5種額外HPV類型所致癌癥的有效性高達(dá)97%。在9-15歲青少年（男性1200例，女性2800例）中開展的臨床試驗顯示，Gardasil 9在9-15歲人群中誘導(dǎo)的抗體應(yīng)答與其在16-26歲女性中誘導(dǎo)的抗體應(yīng)答類似。Gardasil 9的安全性在大約13000例男性和女性中得到了證實。

目前全球上市的HPV疫苗有二價、四價、九價三種，“價”代表了疫苗可預(yù)防的病毒種類。2018年4月28日，我國食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)有條件批準(zhǔn)了默沙東GARDASIL 9九價HPV疫苗上市，適用于16到26歲的女性，用于預(yù)防HPV引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌、生殖器疣、持續(xù)感染、癌前病變或不典型病變。HPV疫苗是全球首個把癌癥作為適應(yīng)癥列入說明書的疫苗。

但需要注意的是，對GARDASIL 9或四價HPV疫苗的活性成分或任何輔料成分有超敏反應(yīng)者禁用該疫苗；GARDASIL 9或四價HPV疫苗注射后有超敏反應(yīng)癥狀者，不應(yīng)再次接種本品。