6月13日，Mylan宣布收到了FDA關(guān)于其仿制版Advair Diskus（氟替卡松沙美特羅）上市申請的完全回復(fù)信（CRL）。FDA在CRL中指出Mylan的產(chǎn)品存在輕微缺陷（minor deficiencies）。Mylan并未對外披露這個“輕微缺陷”的詳細(xì)信息，須在6月27日之前向FDA做出回復(fù)。

Mylan最早在2016年2月19日率先提交氟替卡松沙美特羅吸入粉劑的ANDA，但FDA在2017年3月28日的GDUFA預(yù)定審批期限內(nèi)做出拒絕的決定。此后，F(xiàn)DA又在2017年5月11日拒絕批準(zhǔn)了Hikma制藥的VR315(氟替卡松沙美特羅)的ANDA，在2018年2月8日拒絕批準(zhǔn)了Sandoz的ANDA。

雖然，F(xiàn)DA也在2017年1月30日批準(zhǔn)了Teva的AirDuo RespiClick（氟替卡松/沙美特羅）上市，但GSK發(fā)言人對于這個與Advair Diskus成分完全相同的藥物并不感冒，當(dāng)即表態(tài)稱：“AirDuo 與Advair之間并不是可替換的關(guān)系，在治療上也無法達(dá)到與Advair 等效……”

總之，盡管2011年化合物專利到期，2013年9月FDA專門出臺仿制指南，2016年干粉吸入裝置專利保護(hù)到期，Advair Diskus至今還沒遭遇到真正的仿制藥威脅。從銷售曲線上看，Advair Diskus也不像其他失去專利保護(hù)后的化藥一樣跌下專利懸崖?？梢哉f，吸入制劑的技術(shù)壁壘（尤其是吸入裝置）讓Advair Diskus做到在呼吸疾病市場獨(dú)霸一方。

Seretide/Advair 歷年全球銷售額（百萬英鎊）

來源：醫(yī)藥魔方全球新藥庫

Advair是一款治療哮喘和慢性阻塞性肺?。–OPD）的經(jīng)典藥物，盤踞全球暢銷藥TOP10多年。哮喘和慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是全球范圍內(nèi)最常見的兩類呼吸科疾病，影響數(shù)億患者。哮喘可發(fā)病于任何年齡段，我國大約有3000萬哮喘患者。COPD在全球40歲以上成人中的發(fā)病率已達(dá)10%左右，我國大約為8%。

隨著中國居民支付能力的提升，以哮喘和COPD為代表的國內(nèi)呼吸疾病藥物市場還有很大的擴(kuò)張空間，對于Advair專利到期后的市場，國內(nèi)制藥企業(yè)也是覬覦已久。不過呼吸制劑的技術(shù)難度較高，而且個體吸收差異較大，BE試驗(yàn)很難拿到與原研生物等效的結(jié)果，因此注冊法規(guī)一般要求開展PK研究和橋接臨床試驗(yàn)，因此國內(nèi)有實(shí)力參與開發(fā)的玩家并不多，稱得上是巔峰較量。

如果去除一些注冊失敗的廠家，國內(nèi)企業(yè)在開發(fā)氟替卡松沙美特羅吸入粉霧劑（不包括氣霧劑）的不過以下5家。其中，京衛(wèi)制藥獲批臨床后還未見登記啟動試驗(yàn)；恒瑞醫(yī)藥在2016年10月15日公告拿到臨床批件，臨床前研發(fā)投入已經(jīng)高達(dá)3048萬元，在2017年2月4日公示啟動了一項(xiàng)300人的與Advair的頭對頭研究（CTR20170153），目前還在進(jìn)行中，尚未申報(bào)上市；正大天晴先后登記了3項(xiàng)臨床試驗(yàn)（其中包括1項(xiàng)BE試驗(yàn)），目前已按照新4了申報(bào)上市，處于在審評審批階段。

比較有意思的是，一家專門開發(fā)高端吸入制劑的初創(chuàng)公司歐米尼在這場巔峰較量中悄無聲跑到了前頭，未見登記臨床試驗(yàn)，但已經(jīng)按照4類申報(bào)上市，并且目前的狀態(tài)是“審批結(jié)束，待制證”。

最后的問題來了，歐米尼的沙美特羅替卡松吸入粉霧劑會是第一個獲批的Advair仿制藥嗎？