在一項新的研究中，來自美國加州大學圣地亞哥分校的研究人員發(fā)現(xiàn)他們能夠利用一種結(jié)合到氧化磷脂（oxidized phospholipid, OxPL，即發(fā)生氧化的磷脂）上的天然抗體阻斷小鼠中的炎癥。磷脂是一種位于細胞表面上的分子，炎癥會讓它們發(fā)生氧化。即便小鼠攝入高脂肪食物，這種抗體也會讓它們免受動脈斑塊形成、動脈硬化和肝臟疾病，從而延長它們的壽命。他們首次在一種生命系統(tǒng)中證實OxPL觸發(fā)炎癥和導致動脈斑塊形成。這些結(jié)果也提示著一種阻止或逆轉(zhuǎn)多種炎性疾病的新方法。相關研究結(jié)果發(fā)表在2018年6月14日的Nature期刊上，論文標題為“Oxidized phospholipids are proinflammatory and proatherogenic in hypercholesterolaemic mice”。

論文通信作者、美國加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院醫(yī)學教授Joseph Witztum博士說，“不論你的哪個部位發(fā)生炎癥，你都會產(chǎn)生OxPL。這并不意味著OxPL是罪魁禍首，但它確實發(fā)揮著重要作用。”

一些磷脂---構成細胞膜的分子---易于被活性氧物質(zhì)修飾，從而形成OxPL。這種事件在動脈粥樣硬化等炎性疾病中尤為常見，其中在動脈粥樣硬化中，阻塞動脈的斑塊會形成。在這項研究之前，科學家們并不能夠以一種允許他們研究磷脂氧化在炎癥和動脈粥樣硬化中作用的方式控制這種氧化。

Witztum、加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院資深科學家Xuchu Que及其團隊利用基因工程培育出具有兩種特殊性質(zhì)的小鼠具：（1）它們具有基因突變，使其成為研究動脈粥樣硬化的一種良好模型；（2）它們產(chǎn)生一種被稱作E06的抗體的一個片段，這個片段剛好足以結(jié)合OxPL，從而阻止OxPL引起免疫細胞產(chǎn)生炎癥的能力，不過它本身并不足以導致炎癥。他們給這些小鼠喂食高脂肪食物。

與對照小鼠相比，含有E06抗體的小鼠體內(nèi)發(fā)生的動脈粥樣硬化減少了28％～57％，即便在一年后也是如此，不過具有較高的膽固醇水平。這種抗體還會降低主動脈瓣鈣化（主動脈瓣硬化和變窄）、肝脂肪變性（脂肪肝疾病）和肝臟炎癥。在那些產(chǎn)生E06抗體的小鼠體內(nèi)，血清淀粉樣蛋白A減少32％，其中血清淀粉樣蛋白A是全身性炎癥的一種標志物。

E06抗體也會延長這些小鼠的壽命。在15個月后，所有產(chǎn)生E06抗體的小鼠都存活，而對照小鼠的存活率為54％。

Witztum說，“我們首次發(fā)現(xiàn)OxPL是確實是促炎性的和致動脈粥樣硬化的，而且它們能夠通過E06抗體加以中和。這提示著讓OxPL失活的療法可能有益于減少炎癥，特別是在動脈粥樣硬化、主動脈瓣狹窄和肝脂肪變性等疾病的情形下。”

Witztum團隊如今正在與炎癥相關的人類疾病的小鼠模型中測試E06抗體，這些人類疾病包括骨質(zhì)疏松癥（骨質(zhì)流失）和非酒精性脂肪性肝炎（一種肝臟疾病）。