2015年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了艾伯維和百時(shí)美施貴寶（BMS）的elotuzumab（埃羅妥珠單抗，Empliciti）上市，用于與來(lái)那度胺(Revlimid)、地塞米松聯(lián)合治療復(fù)發(fā)或難治性的多發(fā)性骨髓瘤。Empliciti是治療多發(fā)性骨髓瘤的首個(gè)免疫刺激療法，也是FDA批準(zhǔn)的治療多發(fā)性骨髓瘤的第二個(gè)單克隆抗體。

日前，艾伯維和BMS公布了該藥物獲得的第二階段研究新生存數(shù)據(jù)，或?qū)⑹斋@新的適應(yīng)證治療。研究顯示，與新基的泊馬度胺(Pmalyst)和地塞米松(Pd組)相比，Empliciti與泊馬度胺和地塞米松聯(lián)用(EPd組)可以將先前接受過(guò)治療的骨髓瘤患者的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低46％。

埃羅妥珠單抗是一種人源化IgG1單克隆抗體，靶向一種叫做信號(hào)淋巴細(xì)胞激活分子(SLAM)家族成員7(SLAMF7)的糖蛋白。SLAMF7在骨髓瘤細(xì)胞和NK細(xì)胞表面高表達(dá)而在正常組織和造血干細(xì)胞表面沒(méi)有表達(dá)，所以埃羅妥珠單抗能通過(guò)直接激活NK細(xì)胞和誘導(dǎo)CD16介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用殺死表達(dá)SLAMF7的骨髓瘤細(xì)胞，而對(duì)正常組織影響很小。

此次的新實(shí)驗(yàn)中，Empliciti雞尾酒療法患者的中位無(wú)進(jìn)展存活期為10.3個(gè)月，而泊馬度胺和地塞米松聯(lián)用的中位生存期只有4.7個(gè)月。兩家機(jī)構(gòu)表示，這種三藥聯(lián)合方案產(chǎn)生治療反應(yīng)的患者人數(shù)是泊馬度胺和地塞米松的兩倍。

安全性方面，ELOQUENT-3研究與Empliciti之前的研究結(jié)果一致。兩組治療相關(guān)的3~4級(jí)不良事件發(fā)生率相似，任何級(jí)別感染的發(fā)生率均為65%，在最常見(jiàn)的3~4級(jí)血液學(xué)不良事件（中性粒細(xì)胞減少癥和貧血）方面，EPd治療組低于Pd治療組（13%，10% vs 27% ,20%)。EPd組中止治療的患者比例為18%，Pd組為24%。

現(xiàn)在，艾伯維和BMS表示，將把新的試驗(yàn)結(jié)果提交至美國(guó)衛(wèi)生部門(mén)，期望可以獲得Empliciti新的適應(yīng)證應(yīng)用。此前，該藥物與來(lái)那度胺和地塞米松一起聯(lián)用被批準(zhǔn)用于已經(jīng)接受過(guò)1-3次治療的患者。

雅典國(guó)立和卡波迪大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床治療系主任Meletios Dimopoulos醫(yī)學(xué)博士、教授在一份聲明中表示，“這些數(shù)據(jù)支持這種假設(shè)，也就是說(shuō)將Empliciti加入泊馬度胺和地塞米松的治療中引發(fā)了協(xié)同效應(yīng)，并且顯著延長(zhǎng)了此前經(jīng)過(guò)治療的嚴(yán)重骨髓瘤患者的無(wú)進(jìn)展存活期，而之前的治療次數(shù)如何并不會(huì)影響這一聯(lián)合用藥的療效。”

“如果EPd治療組合得到監(jiān)管部門(mén)的批準(zhǔn)，可能成為來(lái)那度胺和蛋白酶體抑制劑治療后復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的重要潛在治療選擇，”他補(bǔ)充說(shuō)。

埃羅妥珠單抗最初由PDL Biopharma研發(fā)，后在2008年底被轉(zhuǎn)移到Facet Biotech名下并和BMS合作開(kāi)發(fā)。2010年4月雅培/艾伯維收購(gòu)Facet Biotech隨之獲得該藥物。BMS獨(dú)自承擔(dān)埃羅妥珠單抗的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)運(yùn)作。埃羅妥珠單抗獲得過(guò)FDA的“突破性藥物認(rèn)定“、優(yōu)先評(píng)審、和孤兒藥資格。BMS在該藥上市的第一年收入1.5億美元，去年在Empliciti上繼續(xù)獲得了2.31億美元的收入。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）

文章、圖片參考來(lái)源：Bristol-Myers, AbbVie eye new use for myeloma drug Empliciti after phase 2 combo win