總部位于以色列特拉維夫的BiolineRX是一家專注于免疫學(xué)和癌癥方面的生物醫(yī)藥公司。今天，在瑞典斯德哥爾摩舉行的23屆歐洲血液病學(xué)協(xié)會（EHA）年會上，BiolineRX公布了其在研候選藥物BL-8040的一項(xiàng)2a期臨床試驗(yàn)新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，BL-8040聯(lián)合高劑量HiDAC（阿糖胞苷）治療復(fù)發(fā)性和難治性急性骨髓性白血?。╮/r AML），顯著提高了患者的總生存率（OS）。此外，還發(fā)現(xiàn)了患者治療后的緩解情況與成髓細(xì)胞動員性之間，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的關(guān)聯(lián)關(guān)系，即當(dāng)患者緩解情況良好時(shí)，其周邊血液中成髓細(xì)胞數(shù)目顯著增加，反之亦然。

AML是一種惡化迅速的血液和骨髓癌，其特征是骨髓內(nèi)未成熟的胚細(xì)胞繁殖失控。美國癌癥協(xié)會估計(jì)，美國2014年大約會新增18,860例AML病人，約有10,460人死于AML，其中絕大多數(shù)是成人。在診斷出的AML患者中，60歲以上的老年人居多，平均年齡約為67歲。對這個(gè)人群的治療方法受到限制，因?yàn)榇蠖鄶?shù)人身體虛弱，無法承受標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療，或者同時(shí)患有對目前有效藥物耐藥的疾病。

▲BL-8040對AML的作用機(jī)制（圖片來源：BioLineRx公司官網(wǎng)）

BL-8040是一種短肽，可用于治療AML和實(shí)體瘤，以及實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞動員。BL-8040是G蛋白偶聯(lián)受體CXCR4的高親和力拮抗劑，而CXCR4是一種直接參與腫瘤進(jìn)展、血管生成、癌細(xì)胞遷移和存活的趨化因子受體。CXCR4在超過70%的人類癌癥中過度表達(dá)，而其表達(dá)水平往往與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。在許多臨床和臨床前研究中，BL-8040顯示出了對來自骨髓的癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞的強(qiáng)大動員，不僅能使癌細(xì)胞對基于化學(xué)和生物的抗癌療法敏感，還得通過誘導(dǎo)細(xì)胞死亡（凋亡）來直接抗癌。此外，BL-8040還展示了強(qiáng)大的干細(xì)胞動員特性，可以動員集落形成細(xì)胞、T、B和NK等多種細(xì)胞。

此次報(bào)導(dǎo)的2a期試驗(yàn)包括兩個(gè)隊(duì)列中的42名患者：隊(duì)列i，BL-8040劑量遞增組（0.5-2.0 mg/kg），和隊(duì)列ii，BL-8040的1.5 mg/kg劑量擴(kuò)展組。r/r AML患者的先用BL-8040單藥治療兩天，隨后與HiDAC聯(lián)合治療5天，進(jìn)行1到2個(gè)周期的治療。有效性終點(diǎn)包括緩解率（CR/CRi），總生存期（OS），緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和無事件生存期（EFS）。試驗(yàn)結(jié)果顯示，隊(duì)列i：所有BL-8040劑量水平的緩解率都為29%，中位OS為9.1個(gè)月，而HiDAC單獨(dú)治療的OS為6.1個(gè)月。隊(duì)列ii：緩解率為39%，中位OS為10.7個(gè)月，1年，2年和3年生存率分別為38.1%，23.8%和23.8%。此外，在BL-8040的1.5 mg/kg劑量治療下產(chǎn)生緩解的9名患者中，不僅中位OS有顯著提高（OS為21.8個(gè)月，1年，2年和3年生存率分別為66.7%，44.4%和44.4%），并且患者外周血中AML母細(xì)胞數(shù)量也顯著增加6.3倍（p = 0.003），而非緩解患者平均增加1.66倍（p = 0.21，不顯著）。

▲BioLineRx公司的研發(fā)管線（圖片來源：BioLineRx公司官網(wǎng)）

BioLineRx公司首席執(zhí)行官Philip Serlin先生說：“隨著對r/r AML的概念驗(yàn)證2a期研究數(shù)據(jù)的不斷積累，BioLineRx非常高興地看到這一非常難治的患者群體的OS有進(jìn)一步的顯著提高。此外，令人興奮的新發(fā)現(xiàn)表明，患者對BL-8040的緩解情況與成髓細(xì)胞動員之間存在著明確的相關(guān)性，因此可以確定選擇可能對BL-8040有反應(yīng)的患者的潛在生物標(biāo)志物。這些令人鼓舞的結(jié)果有力支持BL-8040作為r/r AML新療法的進(jìn)一步深入研發(fā)，也使得BioLineRx在AML領(lǐng)域具有了廣泛的治療覆蓋面，能涵蓋疾病的不同階段和不同患者群體。我們將繼續(xù)關(guān)注本研究中患者的長期總體生存情況。同時(shí)我們也在繼續(xù)其他兩個(gè)重要的AML研究，包括維持治療AML的1b/2期研究（與Genentech合作的一部分），以及我們在鞏固AML的2b期研究。”

我們祝賀BioLineRx取得的積極結(jié)果，并期待更多新藥來造福AML患者。

參考資料：

[1] BioLineRx Presents New Overall Survival Data From Phase 2a Study for BL-8040 in r/r AML Patients

[2] BioLineRx官網(wǎng)

[3] 生存率數(shù)據(jù)出色，白血病療法公布長期隨訪結(jié)果

[4] Actinium治療AML新藥獲快速審批資格

原標(biāo)題：速遞 | 提高總生存率！白血病新藥2期結(jié)果良好