近日，美國麻省總醫(yī)院（MGH）的研究人員發(fā)現(xiàn)2劑結(jié)核病疫苗卡介苗（BCG）可以將糖尿病患者血糖恢復(fù)到接近正常水平，并保持最長達八年時間，同時他們也為這一現(xiàn)象提出了解釋。

1型糖尿病的致病機理是負責(zé)產(chǎn)生胰島素的胰臟β細胞遭自身免疫反應(yīng)破壞，其病因可能包括多種基因和環(huán)境因素?；颊叩纳眢w不能產(chǎn)生足夠的胰島素從而導(dǎo)致血糖水平過高，通常需要終身使用胰島素。1型糖尿病跟2型糖尿病可以由自身抗體檢測區(qū)分。在美國約有125萬1型糖尿病患者，其中五分之一是青少年。

MGH對卡介苗的研究是基于卡介苗可以提高人體腫瘤壞死因子（TNF）的表達水平，而TNF可能清除病變的淋巴T細胞，避免后者攻擊分泌胰島素的胰臟β細胞。去年夏天，MGH的研究人員證明卡介苗起效是因為它可以通過激活某些基因來能夠恢復(fù)調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）。Tregs是一種能夠防止胰腺β細胞被破壞的免疫細胞，從而治療1型糖尿病。

在一項小型的，52名仍可分泌微量胰島素的1型糖尿病患者參與的1期臨床試驗中，MGH的研究人員發(fā)現(xiàn)間隔四周的2劑卡介苗有助于恢復(fù)患者的血糖水平，包括那些已經(jīng)患病多年的患者?？ń槊缃M對比安慰劑組的糖化血紅蛋白（HbA1C）水平，為6.65% vs 7.22% (P=0.0002)。實驗結(jié)果在近期《NPJ Vaccines》雜志上發(fā)表，文章中研究人員認為原因之一是卡介苗可以改變細胞的代謝過程，消耗更多的葡萄糖。

▲MGH免疫生物學(xué)實驗室主任Denise Faustman博士（圖片來源：Faustman Lab）

此項試驗的研究負責(zé)人，MGH免疫生物學(xué)實驗室主任Denise Faustman博士說：“BCG不只在DNA水平重編了免疫應(yīng)答，還重啟了高血糖消耗的代謝途徑。”

▲卡介苗引起三羧酸循環(huán)（Krebs cycle）下調(diào)，葡萄糖分流至磷酸戊糖旁路（Pentose shunt）（圖片來源：參考資料[3]）

Faustman及其團隊觀察到卡介苗給藥將葡萄糖代謝從氧化磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)榧毎牧扛蟮挠醒跆墙徒膺^程。該假設(shè)認為卡介苗會引起下調(diào)三羧酸循環(huán)，加速有氧糖酵解，同時增加葡萄糖攝取，分流葡萄糖至磷酸戊糖旁路以增強嘌呤的生物合成。研究期間從患者收集的DNA和RNA證明了這一點。氧化磷酸化是細胞將葡萄糖轉(zhuǎn)化為能量的最常見方式，而有氧糖酵解則消耗更大量的葡萄糖。Faustman博士解釋道：“當(dāng)轉(zhuǎn)到有氧糖酵解模式，像白細胞這樣的細胞會消耗10-20倍的糖。”

MGH已經(jīng)籌集了超過2000萬美元用于其卡介苗糖尿病研究，提供資金的基金會對扶持一種已被證明是安全、廉價、沒有專利保護的治療方案很感興趣。

MGH目前正在進行在150名糖尿病患者中開展的為期5年的卡介苗2期研究。該研究是隨機分組和安慰劑對照的，所有患者都有這種疾病多年，就像1期的情況一樣。

Faustman博士說：“最重要的是，人們一直認為，確診多年后逆轉(zhuǎn)糖尿病的過程是不可能的。迄今為止，所有針對糖尿病的免疫試驗都限于新確診的患者。沒有人認為你可以在10年或20年后對人進行免疫治療。我們的數(shù)據(jù)顯示了持續(xù)8年的耐用性，無需再接種，在這一點上意義非凡。”

參考資料：

[1] How an old TB vaccine lowers blood sugar in Type 1 diabetes

[2] TB Vaccine for T1D Study Stirs Controversy

[3] Long-term reduction in hyperglycemia in advanced type 1 diabetes: the value of induced aerobic glycolysis with BCG vaccinations

[4] Clinical Trial Probes if TB Vaccine Can Reverse Type 1 Diabetes

原標(biāo)題：前沿 | 意外之喜！結(jié)核疫苗竟能治療糖尿病，效果可長達8年