鋅指蛋白Snail是上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程中的一個(gè)主要調(diào)控因子，也是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要誘導(dǎo)因素，但Snail觸發(fā)的信號(hào)級(jí)聯(lián)過(guò)程還沒有得到完全揭示。最近來(lái)自上海生科院、大連醫(yī)科大學(xué)和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院等單位的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell Death＆Differentiation上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們?cè)谠撗芯恐薪沂玖薙nail誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制。

研究人員首先在乳腺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了Snail誘導(dǎo)的硫酸化，并且該修飾模式在細(xì)胞遷移和癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮非常重要的作用。該研究特別發(fā)現(xiàn)，在多種乳腺癌細(xì)胞中Snail能夠誘導(dǎo)硫酸化途徑中的一個(gè)限速酶——PAPSS2的表達(dá)，同時(shí)也會(huì)誘導(dǎo)VCAN基因的表達(dá)，該基因負(fù)責(zé)編碼硫酸軟骨蛋白多糖Versican。

研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)在MCF7和MDA-MB-231細(xì)胞中抑制PAPSS2的表達(dá)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞遷移受到抑制，過(guò)表達(dá)PAPSS2則會(huì)促進(jìn)細(xì)胞遷移。除此之外，MDA-MB-231-shPAPSS2細(xì)胞向肺部的轉(zhuǎn)移能力受到抑制，在裸鼠體內(nèi)形成的微轉(zhuǎn)移灶數(shù)目也減少，相比之下MDA-MB-231-PAPSS2細(xì)胞則會(huì)增強(qiáng)向肺部的轉(zhuǎn)移。與此類似，抑制VCAN的表達(dá)也會(huì)削弱Snail或PAPSS2誘導(dǎo)的MCF 10A細(xì)胞的遷移能力。

除此之外，PAPSS抑制劑氯酸鈉可以有效抑制因Snail和PAPSS2過(guò)表達(dá)而觸發(fā)的細(xì)胞遷移。更為重要的是，Snail，PAPSS2和VCAN的表達(dá)與乳腺癌組織存在正相關(guān)關(guān)系?？偟脕?lái)說(shuō)，這些結(jié)果對(duì)于理解控制腫瘤轉(zhuǎn)移的基因程序非常重要，也為發(fā)現(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性癌癥的新靶點(diǎn)提供新的可能。