艾滋病是全世界人類所面對(duì)的嚴(yán)重病毒感染。盡管我們已經(jīng)開發(fā)出了許多能有效控制病情的新藥，但在艾滋病高發(fā)的貧困地區(qū)，患者依舊無法用上這些藥物。有效的預(yù)防就成了防止艾滋病疫情擴(kuò)散的一大關(guān)鍵。

然而直到目前，我們依舊沒有一款有效的HIV-1病毒預(yù)防性疫苗問世。為此，全世界每年依舊有超過180萬新發(fā)艾滋病病例，平均每分鐘就有超過3人不幸中招。

幾天前，發(fā)表在頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》上的一篇論文，則讓我們看到了抗艾滋疫苗問世的希望。在一項(xiàng)大型研究中，一款創(chuàng)新疫苗不但在人體內(nèi)催生了良好的免疫反應(yīng)，還在猴子實(shí)驗(yàn)中對(duì)病毒感染起到了良好的保護(hù)作用！

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們基于之前的研究進(jìn)展，開發(fā)了一款新穎的HIV-1疫苗。它利用Ad26載體，表達(dá)經(jīng)過優(yōu)化的HIV-1衣殼蛋白/Gag/Pol等免疫抗原。為了加強(qiáng)免疫反應(yīng)，研究人員們還在疫苗中引入了HIV-1的gp140蛋白。他們期待這些蛋白組合能有效地讓免疫系統(tǒng)作出反應(yīng)，識(shí)別HIV-1病毒。

研究人員們?cè)谌祟愔驹刚咧性u(píng)估了這款疫苗的安全性。他們招募了近400名健康志愿者，并給他們注射了這款疫苗。后續(xù)研究表明，添加了高劑量gp140蛋白的實(shí)驗(yàn)組彰顯了最佳的免疫反應(yīng)：它100%激發(fā)了特異針對(duì)HIV-1衣殼蛋白的抗體結(jié)合反應(yīng)，且抗體依賴型的細(xì)胞吞噬反應(yīng)與T細(xì)胞反應(yīng)比例都很高，分別是80%和83%。由于倫理原因，我們無法給這些健康志愿者注射HIV-1病毒觀察他們的抵抗效果。但即便是這些免疫反應(yīng)，就足以讓我們感到振奮。

▲與基線（最左）和安慰劑（最右）相比，這款疫苗能顯著提高抗體結(jié)合反應(yīng)（圖片來源：《柳葉刀》）

雖然我們不能在人體內(nèi)檢驗(yàn)這款疫苗的效果，但我們可以在恒河猴這樣的高級(jí)靈長類動(dòng)物中做測試。研究人員們使用72只恒河猴，并給它們注射了疫苗或是安慰劑。從免疫反應(yīng)上看，恒河猴體內(nèi)的反應(yīng)與人類志愿者中的水平很類似。在恒河猴中，當(dāng)注射了SHIV-SP162P3病毒（猴子實(shí)驗(yàn)中常用的改造病毒）后，接受安慰劑的對(duì)照組在1次注射后（中位數(shù)）立刻發(fā)病，而接受了這款疫苗的猴子，在多次接受病毒的注射后，依舊能不被感染。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)和計(jì)算，這相當(dāng)于減少了94%的暴露感染風(fēng)險(xiǎn)，帶來了67%的病毒感染完全保護(hù)！

▲恒河猴實(shí)驗(yàn)表明，這款疫苗（淺藍(lán)）有著極佳的抗感染能力（圖片來源：《柳葉刀》）

“盡管這些結(jié)果非常有希望，但我們還需要保持謹(jǐn)慎。”哈佛醫(yī)學(xué)院教授、該研究的通訊作者Dan Barouch博士說道。盡管在猴子中取得了積極的保護(hù)效果，但這不代表在人體中也可以取得同樣的效果。為此，研究人員們將繼續(xù)進(jìn)行2b期的臨床試驗(yàn)，以觀后效。在這項(xiàng)研究中，這款疫苗將在2600名有高發(fā)HIV感染風(fēng)險(xiǎn)的女性中直面病毒的挑戰(zhàn)。這一結(jié)果將在2020-2021年期間公布。

但這依然代表了抗艾滋疫苗領(lǐng)域的一個(gè)重大進(jìn)展。據(jù)統(tǒng)計(jì)，這是過去35年來，屈指可數(shù)能進(jìn)入人體試驗(yàn)評(píng)估效果的抗艾滋疫苗，反映了這個(gè)領(lǐng)域曾經(jīng)歷的停滯不前。我們期待這些疫苗能在后續(xù)研究中表現(xiàn)出色，早日幫助人類攻克艾滋病這一頑疾！

參考資料：

[1] Evaluation of a mosaic HIV-1 vaccine in a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2a clinical trial (APPROACH) and in rhesus monkeys (NHP 13-19)

[2] A new HIV vaccine is moving into a Phase IIb trial and could potentially protect patients against multiple HIV strains worldwide.

[3] Preventative HIV vaccine candidate triggers desired immune responses in humans and monkeys, and protects monkeys from infection

原標(biāo)題：柳葉刀：抗艾滋疫苗取得重要進(jìn)展！可降低94%感染風(fēng)險(xiǎn)