人類夢寐以求的抗衰老，離夢想成真又近了一步。老年人抗免疫衰老藥物方案臨床大發(fā)現(xiàn)，竟然是歸因于人體內(nèi)這個(gè)類似“生命發(fā)條”分子：TORC1。老年人使用靶向抑制TORC1 療法，不僅可減少感染發(fā)病率, 還能提升免疫力，改善流感疫苗接種反應(yīng)和抗病毒免疫。靶向抑制TORC1 療法延緩老年人衰老，具有重要臨床意義，其臨床益處包括：改善免疫功能和降低感染發(fā)生率。

7月11日，《科學(xué)》子刊Science Translational Medicine權(quán)威公布了以上抗衰老成果，源自于諾華生物醫(yī)學(xué)研究所（Novartis Institutes for Biomedical Research）的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)。

這一臨床發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)令人興奮。

它使得人類邁開了第一步, 朝著如下抗衰老方向前進(jìn)：通過調(diào)節(jié)人體內(nèi)衰老信號基本通路，來實(shí)現(xiàn)促進(jìn)老齡健康，包括促進(jìn)老年人的健康免疫功能。

這類抗衰老分子通路靶向抑制劑，一旦其安全性和有效性獲得進(jìn)一步證實(shí)，將帶來重要的積極影響。

畢竟，老年人是最容易感染流感的人群。年齡≥65歲老人中，呼吸道感染是其因病住院的第四大原因, 也是導(dǎo)致死亡的主要原因。隨著年齡的衰老，免疫系統(tǒng)衰弱，流感疫苗也往往不起作用。

圖片來源：網(wǎng)頁截圖（來源：forbesimg）

衰老的“分子發(fā)條”

人類衰老，受到一系列細(xì)胞內(nèi)蛋白通路系統(tǒng)的精密調(diào)控，其中包括：哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路調(diào)控機(jī)制。

mTOR 信號通路中,下游包括兩個(gè)重要的信號蛋白復(fù)合物：TORC1 和 TORC2。它們與生長、衰老、免疫、癌變、糖尿病等有關(guān)。

基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，靶向抑制mTOR 通路中的TORC1，可以有抗衰老效應(yīng)。而如果抑制TORC2，可導(dǎo)致不良后果，包括高血糖、低膽固醇血癥、壽命縮短。

所以，通過抑制mTOR通路對抗衰老相關(guān)疾病（免疫衰老等）的最佳策略，理論上應(yīng)當(dāng)是，選擇性抑制TORC1，而又不抑制 TORC2。

下調(diào)TORC1分子，改善免疫衰老

抑制mTOR通路，延長壽命并緩和衰老相關(guān)疾病的作用, 已經(jīng)在動(dòng)物身上得到證實(shí)。那么，這究竟能否也在人身上真正實(shí)現(xiàn)呢？

為了回答這個(gè)問題，本次Science Translational Medicine報(bào)告中，科研人員開展了一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對照的2a期臨床試驗(yàn)，證明了由研究者精心設(shè)計(jì)的低劑量mTOR抑制劑雙藥聯(lián)合方案應(yīng)用于老年人，每日一次持續(xù)治療6周共隨訪1年時(shí)間，結(jié)果表明能夠增強(qiáng)老人的免疫功能，流感疫苗治療后體內(nèi)免疫抗體水平升高20%，而且減少了老年人的感染風(fēng)險(xiǎn)，感染發(fā)生率降低40%。

低劑量mTOR抑制劑聯(lián)合方案，顯著減少老年人呼吸道感染等各類感染發(fā)生率（圖片來源：Science Translational Medicine）

先來了解一下這個(gè)低劑量mTOR抑制劑雙藥聯(lián)合方案：包含mTOR別構(gòu)調(diào)節(jié)劑RAD001，以及mTOR催化調(diào)劑劑BEZ235。RAD001可選擇性持續(xù)抑制mTOR下游TORC1的靶分子S6K，從而產(chǎn)生持續(xù)的TORC1抑制。而BEZ235抑制mTOR的具體效應(yīng)，取決于劑量大小，較低劑量時(shí)傾向于TORC1抑制，較高劑量時(shí)對TORC1, TORC2和PI3K都有抑制而不利于抗衰老。

研究人員招募了264名年齡≥65歲的老人，分成5組，分別是RAD001較低和較高劑量組、BEZ235組、低劑量RAD001+BEZ235雙藥聯(lián)合組、以及安慰劑組，通過觀察評估治療的一年內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)、疫苗免疫力改變，得出了低劑量mTOR抑制劑雙藥聯(lián)合方案，能夠改善老年人免疫功能和減少感染的重要發(fā)現(xiàn)。

這個(gè)低劑量mTOR抑制劑雙藥聯(lián)合方案，實(shí)現(xiàn)了選擇性抑制TORC1通路，下調(diào) TORC1信號活動(dòng)，帶來了老年人的免疫功能改善和感染風(fēng)險(xiǎn)降低。

引用美國抗衰老研究所老化生物學(xué)部的Felipe Sierra博士的觀點(diǎn)，這類mTOR抑制劑組合方案，強(qiáng)調(diào)了抑制mTOR下游的TORC1信號通路，值得后續(xù)進(jìn)一步研究，有潛力用于治療多種慢性病，因?yàn)檫@類藥物方案本身可通過抑制TORC1來影響人類固有衰老過程。

人類抗衰老的夢想，又前進(jìn)了一步。利用低劑量mTOR抑制劑聯(lián)合方案，回?fù)?ldquo;生命發(fā)條“分子TORC1，正在帶來希望。

參考資料

[1] TORC1 inhibition enhances immune function and reduces infections in the elderly

[2] Experimental Drugs Boost Elderly Immune Systems, Raising Hopes For Anti-Aging Effects

[3] Combination treatment fortifies the aging immune system

原標(biāo)題：《科學(xué)》重磅：回?fù)?ldquo;生命發(fā)條”，促進(jìn)“老齡健康”，老年人抗免疫衰老藥物方案臨床大發(fā)現(xiàn)