Neuronatin是一個印記基因可能參與人類肥胖，以激素和營養(yǎng)敏感性方式廣泛表達(dá)在神經(jīng)內(nèi)分泌和代謝組織中。但是該基因的分子和細(xì)胞學(xué)功能以及在生理過程中的準(zhǔn)確作用還沒有得到完全揭示。最近來自英國的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)Neuronatin能夠調(diào)節(jié)β細(xì)胞的胰島素含量和分泌，并對其中的機(jī)制進(jìn)行了深入研究，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊JCI上。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)在營養(yǎng)過剩的情況下，Nnat全身敲除小鼠和在β細(xì)胞中特異性敲除Nnat的小鼠都表現(xiàn)出葡萄糖刺激下胰島素分泌的損傷，導(dǎo)致機(jī)體對葡萄糖的調(diào)節(jié)能力受損。相比之下，研究人員并沒有發(fā)現(xiàn)Nnat全身敲除有任何進(jìn)食和體重方面的改變。

在分子水平上 ，研究人員發(fā)現(xiàn)neuronatin能夠通過結(jié)合信號肽酶復(fù)合體增強(qiáng)胰島素信號肽的切割，促進(jìn)激素前體（nascent preprohormone）的轉(zhuǎn)定位。neuronatin在β細(xì)胞中的缺失會降低胰島素含量，阻礙葡萄糖刺激下胰島素的分泌。反過來說，Nnat的表達(dá)也受到葡萄糖的調(diào)節(jié)。這種機(jī)制代表了營養(yǎng)調(diào)節(jié)β細(xì)胞功能和全身血糖平衡的新方式。

綜上所述，該研究揭示了Neuronatin通過調(diào)節(jié)信號肽加工過程在調(diào)節(jié)代謝方面的新作用，為糖尿病的治療提供了新靶點(diǎn)。

原標(biāo)題：JCI：新分子或可解決β細(xì)胞胰島素分泌不足難題

原始出處：

Steven J. Millership, et al. Neuronatin regulates pancreatic β cell insulin content and secretion. J Clin Invest. https://doi.org/10.1172/JCI120115