基因治療的出現(xiàn)改變了傳統(tǒng)醫(yī)療的范式，特別是針對罕見病。7月16日，《Nature Medicine》期刊發(fā)表一項最新成果：科學(xué)家們嘗試在胎兒階段實施基因療法，有望將致命遺傳病扼殺在搖籃里。這一研究在小鼠模型中完成，成功修復(fù)了子宮中胎鼠的罕見突變，為未來實現(xiàn)胎兒基因治療帶來了希望！

來自于倫敦大學(xué)學(xué)院的Simon Waddington及其團(tuán)隊證實：產(chǎn)前基因療法能夠治療一種“出自娘胎”的罕見病——由GBA基因突變引發(fā)的急性神經(jīng)病理戈謝?。╝cute neuronopathic Gaucher's disease），一種不可逆轉(zhuǎn)的遺傳性代謝疾病。GBA突變會破壞特定脂肪分子或者脂質(zhì)的降解，從而導(dǎo)致脂質(zhì)在腦細(xì)胞和身體其他部位聚積，導(dǎo)致器官功能障礙。

通常，一些戈謝病患者可以在出生后通過補(bǔ)充GBA酶實現(xiàn)治療。但是這種酶替代療法無法從血液中進(jìn)入大腦，患有急性神經(jīng)病理戈謝病的兒童很難活過兩年。Waddington表示，這種疾病破壞性很大。

他們希望嘗試：用一種病毒將正?？截惖腉BA遞送給發(fā)育中的胎兒實現(xiàn)治療，從而緩解脂質(zhì)過度累積造成的不可修復(fù)的腦損傷。

產(chǎn)前基因治療的驚人效果

Waddington團(tuán)隊以小鼠為模型，將腺相關(guān)病毒（AAV）載體裝載正常的GBA基因注入胎鼠（攜帶GBA突變基因）的顱內(nèi)。這種突變會導(dǎo)致類似于神經(jīng)病理戈謝病的癥狀，患病小鼠通常在出生后只能存活15天。

讓人驚喜的是，經(jīng)過基因治療后，小鼠能夠至少存活18周，且能夠正?；顒?。

加州大學(xué)舊金山分校的胎兒醫(yī)學(xué)專家Tippi MacKenzie認(rèn)為，胎兒基因療法或者酶替代療法可能是下一個前沿領(lǐng)域，所以很高興看到這一最新的研究，結(jié)果讓人印象深刻。

提前干預(yù)的優(yōu)勢

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在胎兒期進(jìn)行治療有幾個潛在的優(yōu)點，其中最重要的一點是，有可能將遺傳疾病造成的損害降至最低。一些疾病（例如神經(jīng)病理戈謝病、脊髓性肌肉萎縮癥）在出生之前就已引發(fā)了不可逆轉(zhuǎn)的癥狀。

與成人或兒童相比，對發(fā)育中的胎兒進(jìn)行某些治療相對容易，因為胎兒大腦中的血腦屏障尚未完全形成。“即便是出生后的第一天，一些治療藥物就已經(jīng)很難進(jìn)入大腦了。” 新加坡杜克大學(xué)-國立醫(yī)學(xué)院的婦產(chǎn)科醫(yī)生Jerry Chan解釋道。

而且，胎兒免疫系統(tǒng)尚處于發(fā)育中，可能不太容易識別到外源的蛋白質(zhì)。成人的免疫系統(tǒng)有時會產(chǎn)生對抗新蛋白的抗體，從而影響治療效果。Jerry Chan之前曾嘗試過利用胎兒基因療法治療小鼠、獼猴的血友病。

但是，產(chǎn)前基因療法也有風(fēng)險，除了胎兒之外，還要顧慮母親的安全。Waddington強(qiáng)調(diào)，臨床醫(yī)生必須絕對肯定他們發(fā)現(xiàn)的突變會導(dǎo)致疾病。

參考資料：1）Gene therapyin mouse fetuses treats deadly disease

原標(biāo)題：提前干預(yù)！Nature醫(yī)學(xué)：在胎兒期進(jìn)行，基因療法或可逆轉(zhuǎn)遺傳病