近日，羅氏集團(tuán)（Roche）與總部位于美國麻省波士頓的PureTech Health公司簽署了一項為期多年的合作協(xié)議，計劃利用PureTech的乳源外泌體（milk-derived exosome）平臺技術(shù)，為羅氏的反義寡核苷酸（AON）平臺開發(fā)口服配方的核酸類藥物。

外泌體是由細(xì)胞內(nèi)富含特異性miRNA的多泡體（multivesicular bodies）分泌到胞外的膜狀脂質(zhì)囊泡，它普遍存在于各類生物體液中，可以攜帶并運(yùn)輸脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸等生物分子。外泌體在細(xì)胞間通訊和大分子在細(xì)胞以及組織間的轉(zhuǎn)運(yùn)過程中起重要作用，因?yàn)樗梢詫?nèi)容物釋放到其他細(xì)胞中，從而影響這些細(xì)胞的功能。哺乳動物來源的外泌體有潛力作為各種藥物——尤其是核酸——的載體，因?yàn)榕c目前使用的各種合成載體相比，外泌體的天然構(gòu)成有可能提供更優(yōu)異的耐受性。不過，大多數(shù)哺乳動物來源的外泌體在胃和小腸的惡劣生理條件下缺乏穩(wěn)定性，所以不適合或不具有用作口服藥物載體的可行性，但是乳源外泌體已經(jīng)過自然演化，在酸性條件以及其他惡劣條件下都比其他類型的外泌體更穩(wěn)定，因而具有在惡劣環(huán)境中運(yùn)送藥物分子的潛力。乳源外泌體是進(jìn)化上保守的獨(dú)特結(jié)構(gòu)，在穿過胃腸道時能保持內(nèi)含核酸和蛋白質(zhì)的完整性，它們可以在局部發(fā)揮作用或在循環(huán)系統(tǒng)中移動。

▲PureTech的諸多合作伙伴（圖片來源：PureTech官方網(wǎng)站）

PureTech公司的內(nèi)部技術(shù)就是基于乳源外泌體之上，他們的專有技術(shù)可允許這類載體運(yùn)送復(fù)雜的荷載物，比如核酸、多肽和小分子。用于該平臺的外泌體被認(rèn)為是通過淋巴循環(huán)移動，這開辟了以新方式靶向免疫細(xì)胞的可能性。臨床前研究顯示，本身口服無效的藥物利用乳源外泌體遞送后變得口服有效。此外，口服藥物在方便性和時間等方面都比注射或輸注藥物具有優(yōu)勢。

這項合作協(xié)議也顯示了羅氏對AON平臺的信心。AON類藥物正在通過減少、恢復(fù)或以其他方式修飾蛋白質(zhì)表達(dá)的方式，逐漸展現(xiàn)其治療一系列疾病的潛力。但是要將AON分子遞送到目標(biāo)位置仍然具有挑戰(zhàn)性。近年間，Sanofi和Ionis的KYNAMRO® (mipomersen sodium)作為反義寡核苷酸注射配方獲批，它的成功對AON藥物開發(fā)界是個鼓舞，但口服配方仍然是一個尚待達(dá)成的愿望。利用乳源外泌體，有望能通過口服配方將這種新療法成功遞送至目標(biāo)位置。

▲PureTech的在免疫系統(tǒng)上的部分管線（圖片來源：PureTech官方網(wǎng)站）

PureTech的內(nèi)部研究和開發(fā)計劃側(cè)重于腦-免疫-腸軸，重點(diǎn)是淋巴管以及免疫細(xì)胞在淋巴系統(tǒng)中的功能。該公司的產(chǎn)品管線中有3種藥物是用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其中1種正要結(jié)束3期臨床試驗(yàn)；還有6種是針對免疫系統(tǒng)，其中2種在進(jìn)行2期臨床試驗(yàn)；以及2種針對胃腸道疾病的藥物，其中1種處于3期臨床試驗(yàn)階段。

“我們很高興能夠利用我們的淋巴和免疫細(xì)胞遞送項目，加速這項很有前景的技術(shù)開發(fā)，”PureTech的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Daphne Zohar女士在一份聲明中表示：“羅氏給合作帶來的專業(yè)知識和資源，將幫助我們解決在寡核苷酸療法開發(fā)中最大的挑戰(zhàn)之一：利用口服配方給藥的核酸藥物。”

我們祝賀羅氏和PureTech，希望這項合作能為患者帶來有效的新藥！

參考資料

[1] PureTech Health and Roche Sign Collaboration Deal Worth $1 Billion-Plus

[2] PureTech Health Announces Collaboration with Roche to Advance Technology for Oral Administration of Antisense Oligonucleotides

[3] Roche, PureTech team up to develop oral antisense oligonucleotides

原標(biāo)題：速遞 | 羅氏達(dá)成合作協(xié)議，外泌體平臺開發(fā)核酸新藥