Achaogen是一家專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新的抗菌劑以解決多藥耐藥（MDR）革蘭氏陰性菌感染的生物制藥公司。近日，該公司宣布，在美國(guó)市場(chǎng)推出新抗生素Zemdri（plazomicin），該藥于6月底獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于由某些腸桿菌科細(xì)菌感染引起的、治療選擇非常有限或無(wú)治療選擇的復(fù)雜性尿路感染（cUTI，包括腎盂腎炎）成人患者。

值得一提的是，此次批準(zhǔn)，使Zemdri成為美國(guó)市場(chǎng)治療cUTI的唯一一種每日一次的氨基糖苷類(lèi)療法。該藥針對(duì)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心（CDC）指定為緊急和嚴(yán)重公共衛(wèi)生威脅的多種病原物具有抗微生物活性，包括對(duì)氨基糖苷類(lèi)耐藥、產(chǎn)碳青霉烯類(lèi)抗生素（CRE）、產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）的腸桿菌科細(xì)菌。

Zemdri是一種靜脈輸注抗生素，規(guī)格包裝為500mg/10mL單劑量透明玻璃小瓶，治療劑量根據(jù)患者體重和腎功能確定，大多數(shù)接受標(biāo)準(zhǔn)劑量的患者每天將使用3瓶。特別值得注意的是，Zemdri禁忌用于對(duì)任何氨基糖苷類(lèi)存在已知超敏反應(yīng)的患者，該藥處方信息和重要的安全信息詳見(jiàn)www.zemdri.com。

Zemdri的獲批是基于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照、雙盲III期臨床研究EPIC的數(shù)據(jù)，這是首個(gè)評(píng)估每日一次氨基糖苷類(lèi)療法治療cUTI（包括腎盂腎炎）的隨機(jī)對(duì)照研究，共入組了609例cUTI和急性腎盂腎炎（AP）成人患者，將Zemdri與臨床上治療MDR感染的金標(biāo)準(zhǔn)——美羅培蘭（meropenem）進(jìn)行了對(duì)比。研究中，患者以1:1的比例被隨機(jī)分配接受Zemdri（15mg/kg，每日一次，30分鐘靜脈輸注）和美羅培蘭（每8小時(shí)1個(gè)，30分鐘靜脈輸注）。經(jīng)過(guò)至少4天輸液治療后，達(dá)到臨床協(xié)議所定義改善標(biāo)準(zhǔn)的患者被允許轉(zhuǎn)向口服左氧氟沙星，以完成總共7-10天的治療（靜脈輸注+口服）。研究的共同主要療效終點(diǎn)是微生物改良意向治療（mMITT）患者中第5天和治愈測(cè)試（TOC）訪問(wèn)時(shí)（第17+2天）的復(fù)合治愈率（臨床治愈和微生物根除）。

結(jié)果顯示，在mMITT（N=388）患者中，第5天和TOC訪問(wèn)時(shí)的復(fù)合治愈率方面，Zemdri達(dá)到了與美羅培蘭的非劣效性。具體數(shù)據(jù)為：第5天的復(fù)合治愈率，Zemdri為88.0%（n=168/191），美羅培蘭為91.4%（n=180/197），差異為-3.4%（95%CI:-10.0至3.1）；TOC訪問(wèn)時(shí)的復(fù)合治愈率，Zemdri為81.7%（n=156/191），美羅培蘭為70.1%（n=138/197），差異為11.6%（95%CI:2.7至20.3）。

此外，在基線時(shí)伴有菌血癥的患者中，TOC訪問(wèn)時(shí)的復(fù)合治愈率為72.0%（n=18/25），美羅培蘭為56.5%（n=13/23）。在后期隨訪（LFU，第28+/-4天）時(shí)，臨床cUTI癥狀復(fù)發(fā)率方面，Zemdri為1.6%（n=3/191）、美羅培蘭為7.1%（n=14/197），基線尿路病原體的微生物復(fù)發(fā)率方面，Zemdri為3.7%（n=7/191）、美羅培蘭為8.1（n=16/197）。

該研究中，Zemdri的耐受性良好。兩個(gè)治療組均發(fā)生了與腎功能有關(guān)的治療相關(guān)不良事件（TEAE），Zemdri為3.6%，美羅培蘭為1.3%。2個(gè)治療組都只發(fā)生了1例耳蝸或前庭功能相關(guān)TEAE，均為輕度并已完全解決。Zemdri治療組最常見(jiàn)的副作用（發(fā)生率≥1%）包括腎功能下降、腹瀉、高血壓、頭痛、惡心、嘔吐和低血壓。

Zemdri的活性藥物成分為plazomicin，這是一種新一代的氨基糖苷類(lèi)抗生素，能夠克服目前氨基糖苷類(lèi)抗生素的臨床耐藥，其作用機(jī)制是結(jié)合原核細(xì)胞的16S核糖體，抑制mRNA的正常翻譯過(guò)程，最終導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞因蛋白質(zhì)合成受阻而死亡。plazomicin是在西梭霉素（sisomicin）的基礎(chǔ)上進(jìn)行了化學(xué)改造，能避免被主要的氨基糖苷類(lèi)修飾酶（AME）破壞而失去活性，這是腸桿菌科中最常見(jiàn)的氨基糖苷類(lèi)耐藥機(jī)制，在體外具有抗氨基糖苷類(lèi)耐藥、產(chǎn)CRE和ESBL細(xì)菌的活性。

plazomicin分子結(jié)構(gòu)（來(lái)自維基百科網(wǎng)站）

sisomicin分子結(jié)構(gòu)（來(lái)自維基百科網(wǎng)站）

cUTI被定義為泌尿生殖道存在潛在復(fù)雜因素（如結(jié)構(gòu)或功能異常）的UTI。腎盂腎炎患者，無(wú)論尿路是否存在潛在異常，均被認(rèn)為是cUTI的一個(gè)子集。據(jù)估計(jì)，在美國(guó)每年有大約300萬(wàn)例cUTI住院治療，腸桿菌科是引起cUTI的最常見(jiàn)病原體，該科內(nèi)的耐藥性是全球關(guān)注的問(wèn)題。對(duì)當(dāng)前主流療法的耐藥高發(fā)率，使新的替代選擇非常必要。cUTI的無(wú)效管理可導(dǎo)致治療失敗率升高、感染復(fù)發(fā)、再住院率升高，并增加發(fā)病率和死亡率。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來(lái)源：Achaogen Launches ZEMDRI™ (plazomicin), a Once-Daily Aminoglycoside for use in complicated Urinary Tract Infections (cUTI)