今天，廣州百暨基因科技有限公司(以下簡稱：廣州百暨)的CAR-T產(chǎn)品“靶向CD19的嵌合抗原受體修飾的自體T細(xì)胞注射液”(代碼：BG-T19)的臨床注冊申請獲得CDE承辦受理。

BG-T19是廣州百暨自主研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品，使用了公司的核心技術(shù)TscmRICH。通過一系列的細(xì)胞分選、激活、擴增技術(shù)，擴增具有干細(xì)胞特性的記憶型T細(xì)胞，保證其長效的抗腫瘤能力。

值得注意的是，廣州百暨此次提交的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品針對的是兩個適應(yīng)癥的IND申請：治療兒童和年輕成年難治復(fù)發(fā)性急性B淋巴細(xì)胞白血病以及治療成年及老年難治復(fù)發(fā)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。

CXSL1800078國：靶向CD19的嵌合抗原受體修飾的自體T細(xì)胞注射液—治療兒童和年輕成年難治復(fù)發(fā)性急性B淋巴細(xì)胞白血病

難治復(fù)發(fā)性急性B淋巴細(xì)胞白血病(r/r B-ALL)是一種起源于淋巴細(xì)胞的B系細(xì)胞在骨髓內(nèi)異常增生的惡性腫瘤性疾病。異常增生的原始細(xì)胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能，同時也可侵及骨髓外的組織，如腦膜、淋巴結(jié)、性腺、肝等。B-ALL的臨床表現(xiàn)與白血病細(xì)胞的增生與浸潤有關(guān)，主要表現(xiàn)有：

(1)貧血，早期多表現(xiàn)為發(fā)熱、倦怠、乏力；骨、關(guān)節(jié)疼痛；皮膚黏膜蒼白；皮膚出血點、瘀斑、鼻衄；肝、脾、淋巴結(jié)腫大等浸潤表現(xiàn)。

(2)血象改變：血紅蛋白及紅細(xì)胞計數(shù)大多降低，血小板減少，淋巴細(xì)胞比例增高，分類可發(fā)現(xiàn)數(shù)量不等的原始、幼稚淋巴細(xì)胞。

(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病。

(4)睪丸白血病。

ALL的治療方案眾多，主要有預(yù)治療、誘導(dǎo)緩解治療、早期鞏固強化治療、晚期強化、中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病預(yù)防治療。然而，相對于目前已有的標(biāo)準(zhǔn)療法，BG-T19臨床治療效果更佳，特別是在完全緩解率及總生存率等方面優(yōu)勢十分明顯，同時呈現(xiàn)了較好的安全性。

CXSL1800079國：靶向CD19的嵌合抗原受體修飾的自體T細(xì)胞注射液—治療成年及老年難治復(fù)發(fā)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)通常系原發(fā)性，也可由其他低度侵襲性淋巴瘤進(jìn)展或轉(zhuǎn)化而來。r/r DLBCL的發(fā)病原因主要為耐藥，其耐藥機制主要分為：先天性耐藥、獲得性耐藥及腫瘤細(xì)胞微環(huán)境/細(xì)胞粘附介導(dǎo)耐藥。DLBCL是成人非霍奇金淋巴瘤(NHL)中發(fā)病率最高的一種病理類型，其完全緩解率較低，耐藥率較高。

DLBCL的臨床表現(xiàn)多樣，以迅速增大的無痛性腫塊為典型表現(xiàn)，常見部位為胃腸道，也可發(fā)生于皮膚、骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、縱隔、肺、肝、脾、生殖器及韋氏環(huán)等。目前針對r/r DLBCL治療方法，主要是選擇其他與CHOP無交叉耐藥的藥物即二線方案化療(如ICE、ESHAP、DHAP、GDP等方案)±利妥昔單抗或個體化方案。

針對難治/復(fù)發(fā)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(r/r DLBCL)，采用目前已有的聯(lián)合治療方案進(jìn)行治療后平均CR不到30%，總有效率不到50%，有骨髓毒性等嚴(yán)重不良反應(yīng)，中位OS短等。

靶向CD19的CAR-T對于r/r DLBCL患者可產(chǎn)生優(yōu)異的療效結(jié)局，主要毒性為CRS及神經(jīng)毒性，大部分患者在輸注1個月內(nèi)經(jīng)過充分的干預(yù)及治療可以得到解決。臨床研究數(shù)據(jù)表明了該療法在成年r/r DLBCL患者中較高的緩解率及可控的安全性。