細(xì)胞在生長(zhǎng)過程中需要持續(xù)的能量供給，而mTOR是細(xì)胞生長(zhǎng)的核心調(diào)控因子，并且在癌細(xì)胞內(nèi)高度激活幫助腫瘤快速生長(zhǎng)。mTOR抑制劑用作抗腫瘤治療已經(jīng)在一些類型的腫瘤治療方面得到批準(zhǔn)，但實(shí)際收效甚微。開發(fā)細(xì)胞毒性更強(qiáng)，特異性更好的mTOR抑制劑對(duì)于多種癌癥的治療都有重要意義。

來自法國(guó)的研究人員曾經(jīng)報(bào)道發(fā)現(xiàn)新合成的halitulin類似物ICSN3250有更強(qiáng)的細(xì)胞毒性。他們最近在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上又發(fā)表了一項(xiàng)新研究進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)ICSN3250是特異性的mTOR抑制劑，并且作用機(jī)制與之前的mTOR抑制劑并不相同。

該研究表明ICSN3250能夠競(jìng)爭(zhēng)并取代mTOR的FRB結(jié)構(gòu)域的磷脂酸（phosphatidic acid），阻止mTOR激活而導(dǎo)致細(xì)胞毒性。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，這種細(xì)胞毒性的產(chǎn)生不僅是因?yàn)镕RB結(jié)構(gòu)域構(gòu)象的高度可塑性，還因?yàn)镮CSN3250和磷脂酸能夠與mTOR分子的FRB結(jié)構(gòu)域產(chǎn)生特異性的相互作用。研究人員還發(fā)現(xiàn)ICSN3250的毒性能夠特異性作用于癌細(xì)胞，非癌細(xì)胞對(duì)ICSN3250的敏感性比癌細(xì)胞低100倍，而其他的mTOR抑制劑基本不會(huì)對(duì)細(xì)胞有選擇性。

這些結(jié)果表明ICSN3250作為新型mTOR抑制劑能夠特異性靶向癌細(xì)胞，未來可對(duì)該候選藥物進(jìn)行更進(jìn)一步的研究，用于癌癥治療。

原始出處：

Tra-Ly Nguyen, et al. mTOR inhibition via displacement of phosphatidic acid induces enhanced cytotoxicity specifically in cancer cells. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-0232