Aravive Biologics是一家成立于2016年的美國新銳生物技術(shù)公司，專注于開發(fā)靶向GAS6/AXL信號(hào)通路的新型、高度選擇性療法，用于嚴(yán)重類型的癌癥和某些纖維化疾病的治療。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予其先導(dǎo)藥物AVB-S6-500（曾用代號(hào)：Aravive-S6）治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌的快速通道地位。

AVB-S6-500作用機(jī)制：阻止GAS6與細(xì)胞膜上AXL受體結(jié)合，阻斷AXL信號(hào)通路

AVB-S6-500是Aravive公司的先導(dǎo)藥物，這是一種新型、高親和力、可溶性Fc融合蛋白，旨在作為一種誘餌分子以高親和力結(jié)合GAS6，攔截其與受體AXL的結(jié)合作用，從而阻斷GAS6-AXL信號(hào)通路的激活。研究表明，GAS6-AXL信號(hào)通路是促進(jìn)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移、腫瘤免疫逃逸以及抵抗其他抗癌藥物的一個(gè)關(guān)鍵分子通路。AXL和GAS6的表達(dá)與癌癥預(yù)后不良相關(guān)。

臨床前研究顯示，在多種癌癥模型中，AVB-S6-500作為單一制劑或是與其他多種抗癌療法（包括放射療法、免疫腫瘤學(xué)藥物、影響DNA復(fù)制和修復(fù)的藥物）的組合方案靶向抑制GAS6-AXL信號(hào)通路，均表現(xiàn)出強(qiáng)有力的抗腫瘤作用。此外，GAS6/AXL信號(hào)通路抑制也顯示出作為一種治療策略用于某些纖維化疾病的潛力。

AVB-S6-500在臨床前腫瘤模型中有效減少腫瘤轉(zhuǎn)移:(a)作為單一制劑，(b)與化療聯(lián)用

今年7月初，Aravive公司完成了健康志愿者I期臨床研究的單一遞增劑量和重復(fù)劑量部分研究，分析結(jié)果為所測試的所有劑量水平AVB-S6-500在人體受試者中提供了機(jī)制證明。數(shù)據(jù)顯示，該藥表現(xiàn)出至少一周的血清GAS6抑制效應(yīng)，并且血清GAS6水平呈現(xiàn)出劑量依賴性減少。研究中，AVB-S6-500具有良好的安全性，沒有報(bào)道嚴(yán)重或劑量限制的不良事件。

Aravive公司預(yù)期，血清GAS6將成為一種非常有用的生物標(biāo)志物，有望更好地監(jiān)測治療反應(yīng)，并有可能更好地選擇出應(yīng)答患者群體。在臨床前動(dòng)物研究中，這種生物標(biāo)志物的減少與抗腫瘤活性相關(guān)。

快速通道是FDA的一個(gè)特別審批通道，旨在加速治療嚴(yán)重疾病并填補(bǔ)未滿足醫(yī)療需求的創(chuàng)新藥物的開發(fā)及審查。獲得快速通道地位的藥物，將有資格與FDA進(jìn)行更頻繁的互動(dòng)、優(yōu)先審查以及滾動(dòng)審查新藥申請(qǐng)。

Aravive公司董事會(huì)執(zhí)行主席Ray Tabibiazar表示，F(xiàn)DA授予AVB-S6-500快速通道地位也是基于迄今為止觀察到的AVB-S6-500的安全性和抗腫瘤活性數(shù)據(jù)，是對(duì)該藥有望滿足復(fù)發(fā)性卵巢癌群體的醫(yī)療需求潛力的重要認(rèn)可。我們期待在今年年底前啟動(dòng)AVB-S6-500聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療鉑耐藥卵巢癌Ib/II期臨床研究的Ib部分，并將與FDA密切合作，促進(jìn)該藥治療卵巢癌的臨床開發(fā)。

值得一提的是，AVB-S6-500的臨床前研究生產(chǎn)服務(wù)是由藥明生物（WuXi Biologics）提供的。在16個(gè)月內(nèi)，藥明生物已將該項(xiàng)目從質(zhì)粒構(gòu)建順利推進(jìn)到向美國FDA提交IND申請(qǐng)。今年1月底，基于AVB-S6-500工藝開發(fā)、中試放大及cGMP生產(chǎn)等方面合作取得的快速進(jìn)展，雙方?jīng)Q定進(jìn)一步擴(kuò)大在生物藥研發(fā)管線的全方位合作。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來源：U.S. FDA Grants Fast Track Designation to Aravive Biologics’ AVB-S6-500