該研究結(jié)果可能為多達(dá)38％的胃癌患者開(kāi)放免疫治療選擇。

近日，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院、腫瘤研究所（TMUCIH）和維克森林浸信會(huì)醫(yī)療中心（Wake Forest Baptist Medical Center）的研究人員發(fā)現(xiàn)，攜帶某種基因突變的胃癌組織樣本與較高的腫瘤突變負(fù)荷有關(guān)。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)有可能啟發(fā)對(duì)有這些生物標(biāo)志物的患者采用免疫療法的思路。

研究結(jié)果發(fā)表于《JAMA Oncology》上，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院陳可欣教授、維克森林浸信會(huì)醫(yī)療中心Wei Zhang博士為共同通訊作者。

胃癌是發(fā)生在胃部黏膜的癌癥，目前是世界上第五大常見(jiàn)癌癥，也是癌癥致死的第三大原因。東亞有數(shù)量龐大的胃癌患者，占每年世界上新增胃癌病例的半數(shù)以上。中國(guó)每年約有68萬(wàn)新確診胃癌患者，在2015年有近50萬(wàn)人死于胃癌，因此還存在巨大的醫(yī)療需求。

圖片來(lái)源：Cancer Research UK/CC BY-SA 4.0

腫瘤突變負(fù)荷（Tumor mutation load/TML，亦稱(chēng)Tumor mutation burden/TMB）是反映腫瘤細(xì)胞攜帶的突變總數(shù)的定量生物標(biāo)志物。具有高TML水平的腫瘤細(xì)胞往往具有更多的新抗原，研究者認(rèn)為這有助于免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤，并激發(fā)抗癌T細(xì)胞的增加和抗腫瘤應(yīng)答。因此TML有潛力用于預(yù)測(cè)患者對(duì)免疫療法的反應(yīng)。

編碼癌抗原125（CA-125）的MUC16基因經(jīng)常在胃癌中發(fā)生突變，然而它與胃癌患者的腫瘤突變負(fù)荷和結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)性之前尚屬未知。

在這項(xiàng)研究中，研究者分析了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas, TCGA）中的437個(gè)胃癌組織樣本，以及多個(gè)來(lái)源的亞洲隊(duì)列的256個(gè)胃癌組織樣本，特別是來(lái)自TMUCIH在中國(guó)的組織樣本庫(kù)設(shè)施（TBF）的樣本。在研究中，美國(guó)隊(duì)列被用作發(fā)現(xiàn)集，亞洲隊(duì)列用作驗(yàn)證集。

結(jié)果顯示，MUC16突變存在于發(fā)現(xiàn)集的168個(gè)（38.4％）樣品中，以及驗(yàn)證集的57個(gè)（22.3％）樣品中。兩個(gè)隊(duì)列都顯示，具有MUC16突變的胃癌樣品比沒(méi)有該突變的樣品有更多的TML。這種關(guān)聯(lián)性不依賴(lài)于POLE和BRCA1/2的突變等特征。另外，MUC16突變?cè)趦山M中都顯示與更好的預(yù)后相關(guān)，在控制了年齡、性別，TNM分期，POLE和BRCA1/2突變等參數(shù)后，該關(guān)聯(lián)性仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的意義。在MUC16突變的樣品中，免疫應(yīng)答和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)信號(hào)是最常被改變的信號(hào)傳導(dǎo)途徑。基于這些結(jié)果，研究者認(rèn)為MUC16突變可能與更高水平的TML，更好的生存結(jié)果，以及免疫應(yīng)答和細(xì)胞周期途徑相關(guān)。

“具有較高TML的腫瘤往往對(duì)免疫療法反應(yīng)更敏感。”論文主要作者，美國(guó)國(guó)家癌癥研究基金會(huì)（NFCR）的研究員Wei Zhang博士評(píng)論說(shuō)。他和合作者強(qiáng)調(diào)了經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生物標(biāo)記物的意義，它們能夠幫助腫瘤學(xué)家設(shè)計(jì)最可能成功的癌癥療法。比如說(shuō)，這次的研究結(jié)果可能為多達(dá)38％的胃癌患者開(kāi)放免疫治療選擇。

除了為張博士研究提供資助之外，NFCR還與TBF合作分析樣品和數(shù)據(jù)，其中來(lái)自亞洲群體的樣品構(gòu)成了相當(dāng)大部分。NFCR和TMUCIH在2006年聯(lián)合推出了聯(lián)合組織樣本庫(kù)設(shè)施（Joint Tissue Banking Facility），在2012年以前是中國(guó)最大的組織樣本庫(kù)。在那里，他們收集并儲(chǔ)存了帶有臨床信息的癌癥組織，并對(duì)胃癌進(jìn)行了研究。張博士和其他NFCR科學(xué)家于2015年發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊（PNAS）》上的一篇胃癌研究所采用的組織樣本和數(shù)據(jù)也來(lái)自聯(lián)合組織樣本庫(kù)設(shè)施。

希望這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)能為廣大胃癌患者開(kāi)啟新的治療選擇！

參考資料

[1] Research identifies potential guidance for gastric cancer treatment, retrieved 08/15/2018, https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-08/nffc-rip081418.php

[2] Xiangchun Li et al., 2018, Association of MUC16 Mutation With Tumor Mutation Load and Outcomes in Patients With Gastric Cancer, JAMA Oncology, doi:10.1001/jamaoncol.2018.2805

原標(biāo)題：【JAMA Oncology】華人學(xué)者發(fā)現(xiàn)胃癌治療新線索，可預(yù)測(cè)免疫療法效果