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科學(xué)家有望開發(fā)出抵御機(jī)體炎癥和感染性疾病的新藥

來源:生物谷   2018年08月22日 15:34 手機(jī)看

近日,一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中,來自瑞典隆德大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究描述了機(jī)體中一種特殊的肽類如何通過使得有毒物質(zhì)失效,來幫助減少機(jī)體面對的感染和炎癥表現(xiàn),相關(guān)研究或能幫助研究人員開發(fā)新藥來抵御感染和炎癥,比如促進(jìn)傷口愈合等。

特殊肽類分子能有效中和的毒性物質(zhì)稱之為脂多糖分子(LPS),其來自細(xì)菌的細(xì)胞壁,能夠促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生炎性反應(yīng),這種反應(yīng)對于機(jī)體免疫防御系統(tǒng)非常重要,即機(jī)體會對外來入侵的細(xì)菌做出快速反應(yīng);然而,這種反應(yīng)常常是過度激活,會對機(jī)體帶來損傷,比如我們所觀察到的感染皮膚傷口、多種器官的感染、或者細(xì)菌擴(kuò)散到機(jī)體血液中進(jìn)而導(dǎo)致敗血癥等。

研究者Artur Schmidtchen教授說道,在此前的研究中我們闡明了這些肽類所扮演的關(guān)鍵角色,如今我們繪制出了其幫助降低機(jī)體炎性反應(yīng)的圖譜。利用諸如核磁共振分析等生物物理學(xué)技術(shù),結(jié)合分子模型和生物學(xué)研究技術(shù),研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),這些肽類分子能形成一種C-形狀的特殊結(jié)構(gòu),其能幫助捕獲并且使得LPS失活,同時還會干擾受體介導(dǎo)的機(jī)體炎性反應(yīng)。

目前很多藥物都會或多或少地完全阻斷靶點,比如受體分子,但機(jī)體免疫防御系統(tǒng)失活的風(fēng)險常常是有害的,而且也是非常危險的;機(jī)體自身的防御機(jī)制常常會以一種非常短暫的方式謹(jǐn)慎地進(jìn)行,肽類分子會在短時間內(nèi)扮演靶點幫助降低機(jī)體炎癥,因此研究人員就想利用肽類所具有的這種天然功能來設(shè)計出新型藥物。此外,機(jī)體凝血酶中的肽類分子常常具有多功能,其能有效攻擊多個靶點(并不像當(dāng)前的一些藥物)。

目前研究人員希望基于本文研究結(jié)構(gòu)能開發(fā)出一種特殊的肽類凝膠來改善皮膚病患者機(jī)體的傷口愈合;最后研究者表示,未來我們希望能夠通過更為深入的研究來開發(fā)抵御眼睛和多個機(jī)體內(nèi)部器官感染的新型藥物,這或許能有效避免使用抗生素治療感染和炎癥所帶來的機(jī)體耐藥性的產(chǎn)生。

原始出處:Rathi Saravanan, Daniel A Holdbrook, Jitka Petrlova, et al. Structural basis for endotoxin neutralisation and anti-inflammatory activity of thrombin-derived C-terminal peptides. Nature Communications (2018). DOI: 10.1038/s41467-018-05242-0

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