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盤點(diǎn)最近的肺癌相關(guān)研究進(jìn)展

來源:生物谷   2018年08月28日 17:30 手機(jī)看

1.如何戒煙并且遏制肺癌的發(fā)生?

雖然目前沒有徹底避免肺癌發(fā)生的方法,但有一些建議或許能夠幫助大家降低患病的風(fēng)險(xiǎn)。

根據(jù)美國肺臟學(xué)會的報(bào)告,吸煙是導(dǎo)致肺癌死亡的主要風(fēng)險(xiǎn)因素(80%-90%),吸煙的人群相比其它人群患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)要高23倍,而美國境內(nèi)每年因接觸二手煙而患肺癌的人群達(dá)到了7330人。

為了加強(qiáng)戒煙的效果,健康機(jī)構(gòu)建議如下:

1.制定一個預(yù)期戒煙成功的日期,一定要確定,例如生日或周年紀(jì)念日等等;

2.將家里、車?yán)镆约稗k公室里的所有的尼古丁制品全部清除,戒煙開始的前一個月多想點(diǎn)別的事情,以將抽煙的想法排除出腦海,畢竟手個月復(fù)發(fā)的幾率是很高的;

3.每天都要提醒自己為什么要戒煙;

4.創(chuàng)建一個支持性的環(huán)境,找一個同樣想戒煙的朋友,如果沒有這樣的機(jī)會,那么就問問家人或者朋友看能不能監(jiān)督自己;

5.如果自己沒有吸煙的習(xí)慣,那么也要盡量避免二手煙污染。如果自己與抽煙人群長期一起工作,那么要建議他們盡快戒煙。盡量避免去吸煙人群多的地方;

6.避免接觸已知的致癌物如果你的工作必須要接觸上述物質(zhì),那么一定要保護(hù)好自己,例如帶口罩等;

7.多吃點(diǎn)水果與蔬菜,這比吃維生素片效果要好得多;

8.經(jīng)常性地鍛煉,慢點(diǎn)開始。

2.Lancet Oncology:腫瘤免疫療法治療肺癌取得新進(jìn)展

DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30148-7

最近一項(xiàng)肺癌臨床試驗(yàn)結(jié)果表明新型的免疫聯(lián)合療法組合對于控制非小細(xì)胞肺癌的進(jìn)展具有顯著的效果,相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Lancet Oncology》雜志上。

患有惡性非小細(xì)胞肺癌的患者在化療之后往往會出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況,因此很多患者會選擇接受免疫療法。其中一類免疫治療藥物叫做"檢查點(diǎn)"抑制劑,這類藥物能夠靶向免疫系統(tǒng)的檢查點(diǎn)分子調(diào)控機(jī)體的免疫反應(yīng),從而使得其對癌細(xì)胞產(chǎn)生更強(qiáng)的殺傷力。

在這項(xiàng)研究中,作者結(jié)合了檢查點(diǎn)藥物nivolumab以及另外一類強(qiáng)力的免疫刺激分子ALT-803."我們臨床試驗(yàn)的獨(dú)特性在于將兩種完全不同的藥物結(jié)合在一起使用。試驗(yàn)結(jié)果表明這些藥物具有足夠的安全性,而且相比單獨(dú)的檢查點(diǎn)療法能夠起到更佳的效果"。

臨床前結(jié)果已經(jīng)表明ALT-803能夠激活免疫系統(tǒng),調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。在接受治療的21名患者中,9名患者此前均產(chǎn)生了治療的耐受性。在上述9名患者中,100%在這項(xiàng)研究中出現(xiàn)了部分的免疫反應(yīng),或者病情得到了控制。

這項(xiàng)新型的結(jié)合性療法對于癌癥治療時(shí)十分巨大的進(jìn)步。"盡管過去幾十年來治療非小細(xì)胞肺癌的方法主要為手術(shù),放療以及化療。但過去十年來免疫療法以及靶向性療法也逐漸成熟,免疫療法會改變機(jī)體與癌細(xì)胞之間的平衡性",作者們說道。

3.PNAS:緩解肺癌的新方法|IGF-1

doi/10.1073/pnas.1718414115

非小細(xì)胞肺癌是最常見的肺癌之一,也是美國境內(nèi)死亡率最高的癌癥類型之一。最近一項(xiàng)研究表明,四分之一的由KRAS癌基因的突變導(dǎo)致的非小細(xì)胞肺癌患者都可以通過聯(lián)合藥物得到有效治療,相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《PNAS》雜志上。

咱三十多年來,研究這幾門致力于靶向KRAS突變設(shè)計(jì)抗癌藥物,但都以失敗而告終。因此,一些研究者們希望靶向相關(guān)的信號通路。

其中之一是胰島素以及胰島素樣生長因子(IGF-1)信號通路,鈣信號影響了細(xì)胞對營養(yǎng)的吸收以及釋放,并最終影響了細(xì)胞的生長。然而,這一信號通路對于KRAS突變介導(dǎo)的肺癌發(fā)生的影響研究的并不清楚,臨床試驗(yàn)中通過阻斷IGF-1信號治療肺癌的嘗試也以失敗告終。

在最近的這項(xiàng)研究中,作者利用遺傳手段完全性地阻斷了胰島素/IGF-1信號,從而為研究KRAS介導(dǎo)的肺癌的發(fā)生提供了十分干凈的研究背景?;谠撃P偷难芯拷Y(jié)果表明通過完全性阻斷IGF-1信號能夠抑制腫瘤的生長,同時(shí)證明了通過額外步驟完全抑制IGF-1信號的必要性。

"我們的研究提供了完全抑制胰島素/IGF-1信號的方法,而且為KRAS突變介導(dǎo)的肺癌的發(fā)生機(jī)制的研究提供了很好的平臺",該研究的高級作者,來自波士頓兒童醫(yī)院內(nèi)分泌系的研究員Nada Kalaany博士說道:"通過遺傳手段,我們得到的結(jié)果將變得更加有說服力"。

4.MTNA:基于RNA分子的代謝療法可治療肺癌

DOI: 10.1016/j.omtn.2017.10.001

根據(jù)最近的一項(xiàng)研究,基于RNA的療法能夠阻斷腫瘤起始細(xì)胞(tumor-initiating cells, TIC)中關(guān)鍵代謝酶的表達(dá),該發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)新型治療肺癌的療法。

由名稱可以知道,TIC也就是所謂的癌癥干細(xì)胞,是一類能夠自我更新的細(xì)胞亞群。TIC的異常代謝是其關(guān)鍵的特征之一,原因在于高速的增殖速率以及癌化特性使得這群細(xì)胞余姚改變已有的代謝通路,從而能夠產(chǎn)生更多的能量以及生物合成前體分子。

這一發(fā)現(xiàn)表明多種不同類型的癌癥細(xì)胞中都有很多代謝酶類表達(dá)量上調(diào)的現(xiàn)象,作者認(rèn)為對TIC代謝組學(xué)的研究是目前研究癌癥惡化的新興方向。

此前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中TIC含有高水平的GLDC(甘氨酸脫羧酶),該酶能夠降解甘氨酸。GLDC的過表達(dá)會導(dǎo)致腫瘤的形成以及TIC的增殖,而GLDC高表達(dá)往往伴隨著患者存活率的下降。

目前還沒有有效治療GLDC的療法,作者等人發(fā)現(xiàn)短鏈合成RNA能夠抑制GLDC蛋白的產(chǎn)生,從而抑制TIC的增殖以及腫瘤的形成。

在這項(xiàng)研究中,作者們發(fā)現(xiàn)當(dāng)給攜帶NSCLC的小鼠注射短鏈合成RNA之后,腫瘤的生長速率降低了60%。

這些短鏈RNA能夠破壞GLDC表達(dá)蛋白的關(guān)鍵步驟,從而導(dǎo)致GLDC蛋白表達(dá)量的下降。

未來研究者們希望了解這些RNA能否通過鼻腔運(yùn)輸?shù)侥[瘤部位,以及檢測該方法對于治療其它類似的癌癥的效果。相比傳統(tǒng)的小分子藥物,RNA的耐藥性以及毒性風(fēng)險(xiǎn)都相對較低,因此具有更大的潛力。

5.抽煙帶來的健康危害可不止肺癌!

醫(yī)生們在診斷完患者的各項(xiàng)信息,例如體重、血壓、呼吸以及心率等等之后,往往還會問一下有沒有抽煙的習(xí)慣。詢問這一事項(xiàng)的目的是為醫(yī)生的針對性治療意見的給出提供必要信息。

"醫(yī)生的目的是為了提高患者的健康水平,而吸煙則是影響健康的最大威脅之一",來自賓州州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共健康科學(xué)系的教授Jonathan Foulds說道:"吸煙對我們?nèi)梭w的影響幾乎遍布所有部位"。

雖然大部分患者都知道吸煙會引發(fā)呼吸問題以及癌癥,但他們可能不清楚吸煙還會導(dǎo)致其他健康問題。

"如果每天吸煙的數(shù)量達(dá)到了一包以上,那么患肺癌的幾率相比不吸煙的人群可不僅僅上升一倍而已", Foulds解釋道:"事實(shí)上,這一差別達(dá)到了20倍之多"。

來自賓州州立大學(xué)Milton S. Hershey醫(yī)學(xué)中心的lexis Reedy-Cooper博士稱,吸煙者或許沒有意識到他們有較高的患心臟病、中風(fēng)、糖尿病以及其它類型癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。"我們在看牙醫(yī)的時(shí)候也需要讓他們知道我們是否有吸煙的習(xí)慣,因?yàn)檫@會使醫(yī)生們格外注意我們是否有患頭頸癌等癌癥的風(fēng)險(xiǎn),牙醫(yī)們往往能夠第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)這些跡象"。

二手煙的危害同樣很大。對于生長在有抽煙習(xí)慣的家庭中的孩子來說,他們患哮喘、耳道感染以及肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)都很高。懷孕的女性如果不戒掉吸煙的習(xí)慣,那么胎兒將會出現(xiàn)其它伴隨性癥狀甚至早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。

此外,戒煙對于降低心臟病的風(fēng)險(xiǎn)的作用要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于降低膽固醇以及血壓。因此,對于患有高血壓以及高膽固醇的患者來說,一定要及時(shí)提供自己吸煙的信息給醫(yī)生。

6.Sci Trans Med:肺癌會導(dǎo)致肺動脈高壓癥狀的發(fā)生

DOI: 10.1126/scitranslmed.aai9048

呼吸不暢往往會增加晚期肺癌患者的痛苦,這主要是由于肺動脈高壓癥狀導(dǎo)致的。最近,來自馬普的研究者們通過對500名患者進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)肺動脈高壓的癥狀主要是由于癌細(xì)胞驅(qū)動的免疫與炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的,因此對應(yīng)的治療手段或許可以改善這一癥狀。

肺癌是目前世界上死亡率最高的癌癥之一,而且這一數(shù)字還在不斷上升。這一現(xiàn)象背后的主要原因之一是針對肺癌的早期診斷效果不佳:患者在被診斷患有肺癌之后往往只能夠存活5年的時(shí)間。另外一個問題在于肺癌存在很多不同的亞型,每一種亞型都對應(yīng)有不同的治療方案,因此需要對肺癌具備充分的理解才能夠達(dá)到有效治療的目的。

醫(yī)生們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多晚期肺癌患者會產(chǎn)生呼吸不暢的癥狀,這一癥狀與肺動脈高壓的癥狀相似。來自馬普的研究者們因此檢測了500名肺癌患者的肺動脈直徑。“我們發(fā)現(xiàn)超過一半的患者肺動脈出現(xiàn)了增厚的現(xiàn)象,這解釋了為什么一半以上的患者會出現(xiàn)肺動脈高壓的癥狀”,該研究的首席作者Rajkumar Savai說道。

為了尋找其中的原因,研究者們對三種不同肺癌亞型的小鼠模型進(jìn)行了研究。“不同的腫瘤亞型會具備不同的生長速率,但所有三種小鼠模型在晚期階段都出現(xiàn)了肺動脈高壓的癥狀”,Soni Pullamsetti說道。

那么究竟為什么肺癌會導(dǎo)致肺動脈高壓癥狀的產(chǎn)生呢?小鼠以及人源樣本中均沒有檢測到血管中存在的癌細(xì)胞或結(jié)塊。然而,研究者們發(fā)現(xiàn)腫瘤附近的血管浸潤了大量的免疫細(xì)胞。進(jìn)一步的研究則發(fā)現(xiàn)這些免疫細(xì)胞能夠釋放多種化學(xué)信號分子,類似于炎癥反應(yīng)的發(fā)生過程。相反地,在免疫系統(tǒng)缺陷的小鼠中,作者并沒有發(fā)現(xiàn)血管壁增厚的現(xiàn)象。這些結(jié)果表明肺癌細(xì)胞引發(fā)的炎癥反應(yīng)或許是導(dǎo)致肺動脈高壓癥狀產(chǎn)生的原因。

7.JAMA Inter Med:吸煙會提高HIV患者因肺癌死亡的風(fēng)險(xiǎn)

DOI: 10.1001/jamainternmed.2017.4349

根據(jù)來自麻省總醫(yī)院的研究者們的最新成果,接受抗逆轉(zhuǎn)錄療法的HIV患者如果有吸煙習(xí)慣的話,他們因癌癥死亡的幾率會比HIV本身的致死率高10倍之多。這項(xiàng)研究發(fā)表在最近一期的《JAMA Internal Medicine》雜志上。

“吸煙與HIV結(jié)合,會大大提高患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)”,該研究的作者Krishna Reddy博士說道:“HIV患者群體的吸煙比例極高么人吸煙與HIV都會大大提高患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)”。

隨著抗逆轉(zhuǎn)錄療法的普及,HIV患者的壽命得到了延長,但吸煙則會大大提高他們患肺癌的風(fēng)險(xiǎn),甚至高過吸煙對正常人群的危害。“肺癌是HIV患者自己死率最高的原因之一,但很多情況下都可以避免發(fā)生”。該文章的通訊作者Rochelle Walensky博士說道。

利用計(jì)算機(jī)進(jìn)行建模與模擬分析,研究者們基于患者吸煙的情況估計(jì)了目前美國境內(nèi)HIV患者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。其它一些疾病,例如心臟病等等,也被列入的估計(jì)的范圍。

研究者們發(fā)現(xiàn), HIV患者在接受抗逆轉(zhuǎn)錄藥物治療之后繼續(xù)保持吸煙習(xí)慣的會有25%的死亡率,而對于40歲之前戒煙的患者來說,因肺癌死亡的風(fēng)險(xiǎn)僅有6%。此外,研究者們還發(fā)現(xiàn)有吸煙習(xí)慣的HIV患者在接受抗逆轉(zhuǎn)錄治療之后因肺癌死亡的幾率是HIV致死率的6到13倍。

由于美國境內(nèi)吸煙的人群數(shù)量龐大,即使對于HIV感染者群體來說也有相當(dāng)高的比例,因此這一研究結(jié)果表明,HIV患者要想降低肺癌死亡的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)盡早戒煙。

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