日前，阿斯利康公布了KRONOS臨床III期研究的積極結(jié)果。KRONOS是一項隨機、雙盲、平行組、24周、多次給藥的多中心臨床試驗，用于評估PT010的有效性和安全性。該試驗通過采用Aerosphere共懸浮技術(shù)在加壓計量吸入器（pMID）中將PT010與Bevespi Aerosphere（格隆溴銨／富馬酸福莫特羅 14.4 /9.6μg pMDI給藥），Symbicort Turbuhaler（布地奈德／富馬酸福莫特羅 400 /12μg）和PT009（布地奈德／富馬酸福莫特羅 320 /9.6μg）進行了對比。患者每天兩次吸入PT010，Bevespi Aerosphere，Symbicort Turbuhaler或PT009。KRONOS試驗納入了約1,900名中度至重度COPD患者。約四分之三的患者（74％）在過去12個月中未報告過發(fā)生惡化。

KRONOS研究達到了9個主要肺功能終點中的8個，以及一項關(guān)鍵的次要終點——與Bevespi Aerosphere相比，在過去12個月里不一定發(fā)生惡化的患者人群中，PT010對中度或重度COPD惡化率顯著降低了52％。與PT009和Symbicort（分別為18％和17％）相比，PT010也顯示出了中度或重度COPD惡化率降低，該降低在數(shù)字上有所改善，但在統(tǒng)計學(xué)上并沒有顯著改善。判定肺炎的發(fā)病率很低，并且在所有治療組中都具有可比性。這些數(shù)據(jù)公布于2018年歐洲呼吸學(xué)會（ERS）國際大會上，并已發(fā)表在《The Lancet Respiratory Medicine》雜志上。

KRONOS研究主要臨床終點（來自AstraZeneca官網(wǎng)）

在KRONOS試驗中，PT010沒有出現(xiàn)新的或出乎意料的安全性或耐受性信號，并且不良事件與先前試驗中觀察到的一致。最常報告的不良事件為鼻咽炎、上呼吸道感染、COPD、支氣管炎、肌肉痙攣、發(fā)音困難、高血壓、呼吸困難、背痛和惡心。判定肺炎的發(fā)病率較低，可相比于PT010（1.9％），Bevespi Aerosphere（1.6％），PT009（1.9％）及Symbicort Turbuhaler（1.3％）。阿斯利康預(yù)計將在2018年下半年提交第一份PT010監(jiān)管申請。

PT010是一種單吸入劑的固定劑量三聯(lián)療法，即布地奈德[吸入型糖皮質(zhì)激素（ICS）]與格隆溴銨[一種長效毒蕈堿激動劑（LAMA）]和富馬酸福莫特羅[一種長效β2激動劑（LABA）]。它是采用阿斯利康的Aerosphere （共懸?。┘夹g(shù)開發(fā)的產(chǎn)品。而且已獲批的藥物Bevespi Aerosphere也采用了該Aerosphere技術(shù)開發(fā)平臺。

PT010在研狀態(tài)（來自AstraZeneca官網(wǎng)）

Bevespi Aerosphere是一種固定劑量的雙支氣管擴張劑，是第一個采用Aerosphere共懸浮技術(shù)。成像試驗中的結(jié)果表明，該藥物可有效地向大型和小型氣道輸送藥物。Aerosphere共懸浮技術(shù)也是包含PT010在內(nèi)的潛在新藥開發(fā)平臺。

全球藥物呼吸系統(tǒng)負責(zé)人Colin Reisner博士說：“我們深受KRONOS試驗結(jié)果的鼓舞，該試驗證明了PT010在改善肺功能方面的功效，及其作為COPD患者三聯(lián)療法的潛在價值。最重要的是，與格隆溴銨/富馬酸福莫特羅相比，PT010還使中度或重度惡化的發(fā)生率減半，我們期待在2019年通過ETHOS惡化試驗結(jié)果來進一步來定義PT010。

KRONOS試驗論文的主要作者、密歇根東南肺科研究所教授Gary Ferguson說：“預(yù)防急性發(fā)作是COPD疾病管理中的一個優(yōu)先事項，因為都知道急性發(fā)作會對肺功能和死亡率產(chǎn)生影響，即使患者在過去12個月內(nèi)沒有發(fā)作，也會面臨風(fēng)險。與LAMA/LABA聯(lián)合療法相比，在COPD癥狀的患者中，無論他們是否曾在前一年發(fā)生過惡化，KRONOS試驗顯示PT010降低了惡化的風(fēng)險。（新浪醫(yī)藥編譯/Bernardo）

文章參考來源：

1、The Lancet Respiratory Medicine publishes first Phase III trial for PT010 triple combination therapy in moderate to very severe chronic obstructive pulmonary disease

2、AstraZeneca announces positive results from KRONOS phase III trial for PT010 triple combo therapy in moderate to very severe COPD

3、Our pipeline（https://www.astrazeneca.com/our-science/pipeline.html）