近日，Array公布了其BRAFTOVI®（encorafenib）和MEKTOVI®（binimetinib）組合療法，在治療攜帶BRAFV600E或BRAFV600K突變，不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的COLUMBUS關(guān)鍵3期試驗(yàn)中取得的總生存期（OS）細(xì)節(jié)數(shù)據(jù)，這一具體結(jié)果發(fā)表在近期《The Lancet Oncology》期刊上。該組合療法已被FDA批準(zhǔn)用于這一適應(yīng)癥。

轉(zhuǎn)移性黑色素瘤是嚴(yán)重和危及生命的一種皮膚癌類型，具有非常低的存活率，5年生存率僅為20%。當(dāng)皮膚細(xì)胞的DNA受到損傷而沒有得到及時(shí)修復(fù)時(shí)，會(huì)引發(fā)一系列突變。一些突變可能導(dǎo)致皮膚細(xì)胞異常繁殖并形成惡性腫瘤，比如黑色素瘤。在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中，最常見的基因突變是BRAF突變。全世界每年診斷出約200,000例黑色素瘤新病例，其中約一半攜帶BRAF突變，這是轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的關(guān)鍵治療靶點(diǎn)。

Braftovi和Mektovi分別是BRAF激酶和MEK激酶的口服小分子抑制劑。兩種藥物均靶向MAPK信號(hào)通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的關(guān)鍵酶。該通路中不適當(dāng)?shù)牡鞍踪|(zhì)激活已被證明在許多癌癥類型中發(fā)生，包括黑色素瘤，結(jié)直腸癌，非小細(xì)胞肺癌等。Braftovi不適用于治療野生型BRAF的黑色素瘤患者。

Braftovi(encorafenib)和Mektovi(binimetinib)均靶向MAPK信號(hào)通路中的關(guān)鍵酶（參考資料[3]）

COLUMBUS試驗(yàn)（NCT01909453）是一項(xiàng)兩部分、全球、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期試驗(yàn)，旨在評(píng)估Braftovi和Mektovi組合療法，與其他BRAF抑制劑或Braftovi單藥療法相比，治療攜帶BRAFV600突變的晚期局部，不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的有效性和安全性。本次報(bào)道的是對(duì)其次要終點(diǎn)總生存期（OS）的分析。組合療法的中位OS為33.6個(gè)月（24.4-39.2個(gè)月），而其他BRAF抑制劑單藥療法為16.9個(gè)月（14.0-24.5個(gè)月）。此外，組合療法的2年總生存率為58%。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是此前報(bào)道過的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）。組合療法的mPFS翻倍（14.9個(gè)月比7.3個(gè)月，HR = 0.54，95％CI 0.41-0.71，p <0.0001）。

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授，麻省總醫(yī)院癌癥中心Termeer靶向治療中心主任Keith T. Flaherty博士說：“《The Lancet Oncology》發(fā)表的COLUMBUS試驗(yàn)最新研究結(jié)果，凸現(xiàn)了Braftovi和Mektovi組合療法為攜帶BRAF突變的黑色素瘤患者所帶來的治療價(jià)值?；谠囼?yàn)觀察到的有效性和耐受性，對(duì)患有這種危及生命的黑色素瘤患者來說，這種靶向性組合療法是一種重要的新治療選擇。”

參考資料：

[1]. Array BioPharma Announces Publication of BRAFTOVI® (encorafenib) + MEKTOVI® (binimetinib) Phase 3 Overall Survival Data in The Lancet Oncology. Retrieved September 14, 2018, from https://arraybiopharma.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/array-biopharma-announces-publication-braftovir-encorafenib

[2]. Liszkay, et al., (2018). Overall survival in patients with BRAF-mutant melanoma receiving encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology, https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30497-2

[3]. Van Loon K，et al., (2018). Emerging treatment options for BRAF-mutant colorectal cancer. Gastrointestinal Cancer: Targets and Therapy, https://doi.org/10.2147/GICTT.S125940

[4]. 黑色素瘤靶向療法今日獲批，近一半患者將獲益. Retrieved September 14, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/3WQAR7oV2QekLBHHuLax9w