10月12日，百濟(jì)神州在第10屆華氏巨球蛋白血癥國際研討會（IWWM）上以口頭報(bào)告形式公布了其在研BTK抑制劑zanubrutinib的1期臨床研究更新數(shù)據(jù)。IWWM會議于2018年10月11至13日在紐約舉行。

百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“在我們籌備2019年上半年提交zanubrutinib治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的在美國首個新藥上市許可申請（NDA）之際，我們很高興公布治療WM患者的1期臨床研究的更新數(shù)據(jù)，以支持我們的監(jiān)管申請。至今為止已有超過70位WM患者接受治療，我們持續(xù)觀察到攜帶不同基因型的患者均表現(xiàn)出了較高的緩解深度和持續(xù)緩解時間，包括總體緩解率、主要緩解率和非常好的部分緩解（VGPR）。”

Zanubrutinib治療WM患者的1期臨床研究更新數(shù)據(jù)

一項(xiàng)關(guān)于zanubrutinib作為單藥治療包括WM在內(nèi)的不同亞型B細(xì)胞惡性腫瘤患者的1期臨床研究正在澳大利亞、新西蘭、美國、意大利和韓國進(jìn)行。截至2018年7月24日，共有77位初治或復(fù)發(fā)/難治性WM患者入組該試驗(yàn)，73位患者可進(jìn)行有效性評估，中位隨訪時間為22.5個月（范圍4.1-43.9）。中位達(dá)到緩解時間（部分緩解或更高）為85天（范圍55-749）。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)為止，62位患者仍在接受研究治療。更新數(shù)據(jù)包括：

•總體緩解率（ORR）為92%（67/73），主要緩解率（MRR）為82%，其中41%的患者達(dá)到了VGPR（定義為基線IgM水平下降90%或以上，且CT掃描可見髓外病變改善）。

•12個月的無進(jìn)展生存（PFS）預(yù)計(jì)為89%。中位PFS尚未達(dá)到。

•中位IgM從基線時的32.7 g/L（范圍5.3-91.9）降至8.2 g/L（范圍0.3-57.8）。

•32例基線血紅蛋白低于10 g/dL的患者，中位數(shù)值從8.85 g/dL（范圍6.3-9.8）增至13.4 g/dL（范圍7.7-17.0）。

•63位患者的MYD88基因型已知。在已知MYD88L265P 突變的患者中（n=54），ORR為94%，主要緩解率為89%，VGPR為46%。在九位已知為MYD88WT 患者中（一種不太常見的基因型并在過往經(jīng)驗(yàn)中對BTK抑制有次優(yōu)反應(yīng)），ORR 89%，主要緩解率為67%，VGPR 為22%。

•Zanubrutinib總體而言耐受性良好，大多數(shù)不良事件（AE）的嚴(yán)重程度均為1-2級。任何原因造成的最常見AE包括瘀點(diǎn)/紫癜/挫傷（43%），上呼吸道感染（42%），咳嗽（17%），腹瀉（17%），便秘（16%），背痛（16%）及頭痛（16%）。

•在三例或以上患者中出現(xiàn)的任何原因造成的3-4級AE包括中性粒細(xì)胞減少癥（9%），貧血（7%），高血壓（5%），基底細(xì)胞癌（5%），腎和泌尿性疾?。? %），和肺炎（4%）。嚴(yán)重不良事件（SAE）出現(xiàn)在32例患者中（42%），其中五例（7%）被認(rèn)為可能與zanubrutinib治療有關(guān)：發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，結(jié)腸炎，心房顫動，血胸和肺炎（各一例）。

•九例患者（12%）由于AE而中止治療：腹腔敗血癥（致命），膿毒癥肩周炎，支氣管擴(kuò)張惡化，鐮刀菌感染，胃腺癌（致命），前列腺腺癌，轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌癌，急性髓細(xì)胞白血病，乳腺癌（各一例，研究者評估均與治療無關(guān)）。

•四例患者（5%）出現(xiàn)心房顫動/撲動。兩例患者（3%）出現(xiàn)大出血。

•經(jīng)研究者評估，四例患者（3%）由于疾病進(jìn)展而中止研究治療，一例患者在疾病進(jìn)展后仍繼續(xù)接受治療。

澳大利亞St. Vincent醫(yī)院血液學(xué)主任，Peter MacCallum癌癥中心顧問血液學(xué)家Constantine Tam醫(yī)學(xué)博士表示：“更多的zanubrutinib治療WM患者的數(shù)據(jù)證實(shí)了初期公布的治療經(jīng)驗(yàn)，持續(xù)證明zanubrutinib強(qiáng)大的活性和良好的耐受性。我們希望zanubrutinib一旦獲批，將有望為WM和其他惡性血液腫瘤患者提供一個重要的新治療選擇。

關(guān)于zanubrutinib

Zanubrutinib（BGB-3111）是一款在研的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球及中國進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種淋巴瘤。

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