艾伯維：Upadacitinib用于中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者2b/3期研究達(dá)終點(diǎn)

10月22日，跨國(guó)制藥公司艾伯維公布了U-ACHIEVE研究的結(jié)果，該項(xiàng)進(jìn)行中的臨床2b/3期研究評(píng)估了JAK1選擇性抑制劑Upadacitinib用于中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者誘導(dǎo)與維持治療的效果。

結(jié)果顯示：8周治療后，upadacitinib（15mg/30mg/45mg，每日一次）治療組達(dá)到了臨床緩解（per Adapted Mayo Score）的主要終點(diǎn)以及全部次要終點(diǎn)。這些臨床數(shù)據(jù)，加上研究中病人報(bào)告的數(shù)據(jù)，已在2018年歐洲胃腸病聯(lián)合會(huì)(UEG)周上公布。

數(shù)據(jù)上，在第8周時(shí)，與安慰劑組（0%）相比，使用upadacitinib獲得臨床緩解的患者明顯多于安慰劑，15mg、30mg、45mg組患者的臨床緩解率分別為14%、14%、20%。此外，在第8周，15mg/30mg/45mg組也分別達(dá)到關(guān)鍵次要終點(diǎn)（包括內(nèi)鏡改善、臨床緩解和臨床應(yīng)答）。只有7.5mg的upadacitinib治療組未達(dá)到主要終點(diǎn)。

在這項(xiàng)研究中，安全狀況與先前報(bào)告的臨床2期克羅恩病研究中觀察到的情況是一致的。未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。在7.5mg、15mg、30mg、45mg的upadacitinib治療組中，分別有0%、4%、6%、5%的人發(fā)生了嚴(yán)重的不良事件，而安慰劑組為11%；各組嚴(yán)重感染發(fā)生率分別為0%、2%、0%、4%，而安慰劑組為4%。試驗(yàn)中報(bào)告了1例帶狀皰疹患者，其劑量為45mg，另一例為惡性黑色素瘤，劑量為7.5mg。沒有發(fā)生靜脈血栓栓塞事件、主要不良心血管事件或死亡事件。

Upadacitinib是一種每日口服、小分子JAK 1選擇性抑制劑，用于中度至嚴(yán)重活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎和其他免疫介導(dǎo)的疾病治療。該藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎和特應(yīng)性皮炎的3期試驗(yàn)正在進(jìn)行中，并正在進(jìn)行治療強(qiáng)直性脊柱炎的研究。

武田：vedolizumab用于中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者維持治療3期研究達(dá)終點(diǎn)

同一日，武田制藥公布了臨床3期研究VISIBLE 1的結(jié)果，該項(xiàng)研究評(píng)估了腸選擇性生物制劑vedolizumab用于中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者維持治療的療效及安全性。

數(shù)據(jù)顯示，在第52周，與使用安慰劑的患者相比，接受vedolizumab皮下給藥的患者達(dá)到了臨床緩解的比例（46.2% vs 14.3%；p<0.001）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在vedolizumab靜脈給藥參考組中觀察到類似的臨床緩解率（42.6%）。這些結(jié)果同樣在2018年歐洲胃腸病聯(lián)合會(huì)(UEG)周大會(huì)上公布。

這些數(shù)據(jù)表明，皮下注射vedolizumab具有類似于靜脈注射劑型的有效性和安全性。此外，在黏膜愈合（56.6% vs 21.4%；p<0.001）和持續(xù)臨床緩解（64.2% vs 28.6%；p<0.001）次要終點(diǎn)方面，vedolizumab皮下注射明顯優(yōu)于安慰劑。在獲得持久臨床緩解的數(shù)值（15.1% vs 5.4%；p=0.076）和無(wú)皮質(zhì)類固醇的臨床緩解（28.9% vs 8.3%；p=0.067）方面，該藥皮下注射也高于安慰劑，這些結(jié)果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。亞組分析顯示，與安慰劑相比，未經(jīng)抗腫瘤壞死因子-α 治療（53.7% vs 18.9%；p<0.001）和抗腫瘤壞死因子α治療失敗患者（33.3% vs 5.3%；p=0.023）的臨床緩解率也顯著高于安慰劑。

不良事件發(fā)生率，包括嚴(yán)重不良事件和感染，vedolizumab皮下和靜注組相似。注射部位反應(yīng)輕微，皮下治療組9.4%的患者出現(xiàn)注射部位反應(yīng)（安慰劑組為0），無(wú)一例導(dǎo)致停止治療。抗vedolizumab抗體（AVAs）在皮下組與靜注組相似（分別為5.7%和5.6%）。

Vedolizumab是一種靶向α4β7整聯(lián)蛋白的人源化單克隆IgG1抗體，可以抑制α4β7整合素與腸黏膜血管定居因子1（MAdCAM-1）的結(jié)合，限制某些白細(xì)胞浸潤(rùn)腸組織。該藥?kù)o注劑型已在美國(guó)、歐洲等地區(qū)批準(zhǔn)用于治療中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎和克勞恩病成人患者，其中這些患者對(duì)常規(guī)治療或腫瘤壞死因子-α（TNF-α）拮抗劑反應(yīng)不足、無(wú)效或不耐藥。（新浪醫(yī)藥編譯/David、Kerr）

文章參考來(lái)源：

1、Positive Phase 2b Data for AbbVie's Upadacitinib Show Significant Induction of Clinical Remission and Response in Patients with Ulcerative Colitis

2、Investigational Subcutaneous Formulation of Vedolizumab Achieves and Maintains Clinical Remission and Mucosal Healing at Week 52 in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis