美國(guó)生物技術(shù)巨頭艾伯維（AbbVie）近日在奧地利維也納舉行的由歐洲聯(lián)合胃腸病學(xué)聯(lián)合組織（UEG）主辦的歐洲消化疾病周（UEGW2018）上公布了新型抗炎藥JAK1選擇性抑制劑upadacitinib治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的IIb/III期臨床研究U-ACHIEVE（NCT02819635）的積極結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，治療8周后，upadacitinib高劑量組達(dá)到了主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)。

該研究是一項(xiàng)正在進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，在中度至重度活動(dòng)性UC成人患者中開展，旨在評(píng)估upadacitinib用于誘導(dǎo)和維持治療的療效和安全性。該研究IIb部分的目的是確定與安慰劑相比upadacitinib誘導(dǎo)臨床緩解的劑量-反應(yīng)、療效和安全性，確定upadacitinib的誘導(dǎo)劑量，以便在III期研究中進(jìn)一步評(píng)估。該研究中，入組的患者對(duì)皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑或生物療法反應(yīng)不足、失去反應(yīng)或不耐受，這些患者隨機(jī)分配接受安慰劑和upadacitinib 7.5mg、15mg、30mg、45mg治療，每日一次，治療8周。IIb期的主要終點(diǎn)是第8周達(dá)到臨床緩解的患者比例（定義為大便頻率分項(xiàng)[SFS]≤1，直腸出血單項(xiàng)[RBS]=0，內(nèi)鏡單項(xiàng)[ES≤1]）。次要終點(diǎn)包括第8周內(nèi)鏡改善（ES≤1）、臨床緩解（Full Mayo評(píng)分≤2分，且無(wú)單個(gè)分項(xiàng)評(píng)分＞1分）、臨床反應(yīng)（Adapted Mayo評(píng)分相對(duì)基線降低＞2分且降低＞30%，以及RBS降低＞1或RBS絕對(duì)值＜1）。

研究結(jié)果顯示，在治療第8周，與安慰劑組（0%）相比，upadacitinib高劑量組（15mg、30mg、45mg）有更高比例的患者達(dá)到臨床緩解（根據(jù)Adapted Mayo評(píng)分：比例分別為14%、14%、20%）。此外，upadacitinib高劑量組（15mg、30mg、45mg）也達(dá)到了關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括內(nèi)鏡改善、臨床緩解、臨床反應(yīng)。upadacitinib 7.5mg劑量組沒(méi)有達(dá)到主要終點(diǎn)。該研究中所觀察到的安全概況與II期克羅恩病研究中一致，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

此次會(huì)議上也公布了來(lái)自U-ACHIEVE研究的2項(xiàng)獨(dú)立分析數(shù)據(jù)。其中一項(xiàng)分析結(jié)果顯示，與安慰劑相比，upadacitinib治療的患者在UC癥狀表現(xiàn)出更大的緩解，包括腸道急迫、腹痛、直腸出血和大便頻率。另一項(xiàng)分析顯示，與安慰劑相比，upadacitinib治療的患者在疾病特異性和一般健康相關(guān)生活質(zhì)量、疲勞、工作效率及治療8周后進(jìn)行日常活動(dòng)的能力方面表現(xiàn)出顯著和臨床意義的改善。

upadacitinib分子結(jié)構(gòu)式（來(lái)源：Wikipedia）

U-ACHIEVE研究的首席研究員、加利福尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)教授、胃腸病炎癥性腸病中心主任William Sandborn表示，UC是一種很難治療的疾病，其癥狀和顯著影響患者日常生活。U-ACHIEVE研究包括難治性UC患者，其中大多數(shù)患者之前接受過(guò)多種療法（包括生物療法）治療失敗。該研究的結(jié)果進(jìn)一步擴(kuò)展了我們對(duì)upadacitinib作為UC患者重要治療方案潛力的理解。

upadacitinib是一種實(shí)驗(yàn)性口服選擇性JAK1抑制劑，JAK1是一種激酶，在多種炎癥性疾病的病理生理過(guò)程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，包括UC。除了UC外，艾伯維目前正在III期臨床研究中調(diào)查upadacitinib治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）的療效和安全性。此外，該公司也正在調(diào)查upadacitinib治療克羅恩?。–D）和特應(yīng)性皮炎、強(qiáng)直性脊柱炎的潛力。

醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma今年6月發(fā)布報(bào)告指出，upadacitinib是一款非常有價(jià)值的在研藥物，在《TOP20在研藥物》榜單中高居第二位，該藥如果上市，2024年的全球銷售額將高達(dá)25.7億美元。

原文出處：Positive Phase 2b Data for AbbVie's Upadacitinib Show Significant Induction of Clinical Remission and Response in Patients with Ulcerative Colitis

原標(biāo)題：最有價(jià)值在研抗炎藥！艾伯維upadacitinib治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）顯著誘導(dǎo)臨床緩解