11月1日，專注神經(jīng)退行性疾病治療候選藥物開發(fā)的生物制藥公司Denali Therapeutics宣布，它將與賽諾菲合作開發(fā)多個具有治療神經(jīng)和全身炎癥疾病潛力的RIPK1抑制劑分子。

此次合作中的兩款主要分子DNL747和DNL758可以靶向一種重要的信號蛋白，該蛋白被稱為TNF受體通路中的受體相互作用絲氨酸蘇氨酸激酶1（RIPK1），其可以調(diào)節(jié)全身組織中的炎癥和細胞死亡過程。兩家公司計劃對DNL747進行阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）和多發(fā)性硬化癥（MS）的治療研究，并對DNL758開展類風濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病等全身炎癥性疾病的研究。

DNL747是一種可穿透血腦屏障（腦滲透）的RIPK1小分子抑制劑，目前正在進行臨床1期試驗。ALS與阿爾茨海默病的臨床1b試驗將在近期開始。

DNL758是一款非腦滲透的RIPK1小分子抑制劑。臨床試驗預(yù)計可在2019年開始。

DNL747用于MS、ALS及其他神經(jīng)疾病治療的臨床1b和臨床2期的開發(fā)成本將由賽諾菲負擔，阿爾茨海默病的開發(fā)成本則由Denali負擔。之后臨床3期試驗開發(fā)成本由賽諾菲和Denali按照7：3的比例進行共同承擔。DNL758系統(tǒng)性炎性疾病的所有開發(fā)成本均由賽諾菲承擔。

根據(jù)合作協(xié)議，賽諾菲將提向Denali支付1.25億美元的現(xiàn)金首付款，未來的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款可能超過10億美元。賽諾菲和Denali將在美國及中國分享DNL747的商業(yè)利潤和虧損，對于其他地區(qū)，Denali將從賽諾菲那里獲得DNL747的版稅，以及DNL758的全球范圍的版稅收入。

另外，雙方的合作還包括其他的臨床前RIPK1抑制劑分子。

Denali公司在研管線（來自Denali Therapeutics官網(wǎng)）

預(yù)計這筆交易將在未來幾個月內(nèi)按照常規(guī)的監(jiān)管批準完成。（新浪醫(yī)藥編譯/David）

文章參考來源：

1、Denali Therapeutics Announces Broad Collaboration with Sanofi to Develop RIPK1 Inhibitors for the Treatment of Neurological and Inflammatory Diseases

2、https://www.denalitherapeutics.com/develop/#pipeline