美國(guó)福泰制藥公司（Vertex Pharma）是囊性纖維化領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者。近日該公司宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)Symkevi（tezacaftor/ivacaftor）聯(lián)合Kalydeco（ivacaftor），用于12歲及以上囊性纖維化（CF）患者，具體為：（1）囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（CFTR）基因中存在2個(gè)拷貝F508del突變的患者；（2）攜帶1個(gè)拷貝F508del突變以及攜帶以下14個(gè)突變中的一個(gè)（這種情況下CFTR蛋白表現(xiàn)出殘余功能活性）：P67L，R117C，L206W，R352Q，A455E，D579G，711+3A→G，S945L，S977F，R1070W，D1152H，2789+5G→A，3272-26A→G，3849+10kbC→T。此外，歐洲藥品管理局孤兒藥產(chǎn)品委員會(huì)（COMP）最近推薦維持tezacaftor/ivacaftor與ivacaftor聯(lián)合用藥方案的孤兒藥資格。

此前，tezacaftor/ivacaftor與ivacaftor聯(lián)合用藥方案已于今年2月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，并于今年6月獲得加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)。在美國(guó)和加拿大，該組合藥物以品牌名Symdeko上市銷售。Symdeko也是Verted公司獲得FDA批準(zhǔn)的第3種針對(duì)CF根本病因的治療藥物。2012年，Vertex推出了全球首款CF靶向治療藥物Kalydeco（ivacaftor），適用于攜帶不同CFTR突變的CF患者；第二款產(chǎn)品Orkamb（lumacaftor/ivacaftor）于2015年上市，適用于攜帶2個(gè)拷貝F508del突變的CF患者。

Symdeko（tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）的獲批，將為更多的患者提供了一種重要的新型治療選擇，讓更多患者從中獲益。用藥方面，早晨一片(含tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg)、傍晚一片(含ivacaftor 150 mg)，間隔約12小時(shí)。

此次批準(zhǔn)，是基于2個(gè)關(guān)鍵性III期臨床研究（EVOLVE，EXPAND）的數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，tezacaftor/ivacaftor與ivacaftor聯(lián)合用藥方案可為橫跨不同的CF患者群體提供治療益處，包括肺功能在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（由ppFEV1相對(duì)基線的絕對(duì)變化確定），并具有耐受性良好的安全性，與安慰劑相比呼吸不良事件沒(méi)有增加。在這2個(gè)研究中，該聯(lián)合用藥方案相對(duì)于相對(duì)安慰劑的ppFEV1平均絕對(duì)變化分別為4.0%（p＜0.0001）和6.8%（p＜0.0001）。匯總的安全性分析結(jié)果顯示，接受聯(lián)合用藥方案治療的患者經(jīng)歷的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛和鼻咽炎。

Vertex公司首席醫(yī)療官兼全球藥物開(kāi)發(fā)和醫(yī)學(xué)事務(wù)執(zhí)行副總裁Reshma Kewalramani表示，今天的批準(zhǔn)對(duì)歐洲的CF患者而言是一個(gè)重要的里程碑，包括那些迄今為止還沒(méi)有辦法治療其CFTR蛋白缺陷的患者。隨著此次批準(zhǔn)，我們正在迅速治療90%的CF患者。

CF是一種由CFTR基因突變導(dǎo)致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致的罕見(jiàn)遺傳性疾病，該病困擾著北美、歐洲和澳大利亞約7.5萬(wàn)人。目前，已發(fā)現(xiàn)的CFTR基因突變大約有2000個(gè)，其中F508del突變是導(dǎo)致CF的最常見(jiàn)病因，約占整個(gè)患病人數(shù)的45%。CFTR蛋白通常調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的離子運(yùn)輸，基因突變能導(dǎo)致蛋白產(chǎn)物功能的破壞或喪失。當(dāng)細(xì)胞膜離子運(yùn)輸被中斷，某些器官粘液涂層的粘度將變稠，該病的一個(gè)主要特征是呼吸道積聚厚厚的粘液，造成呼吸困難及反復(fù)感染，最終可導(dǎo)致死亡，CF患者死亡的平均年齡在20歲左右。

tezacaftor/ivacaftor組合中，tezacaftor旨在解決F508del-CFTR的加工缺陷使其能達(dá)到細(xì)胞膜，而ivacaftor能在細(xì)胞膜上進(jìn)一步增強(qiáng)該蛋白的功能。

原文出處：Vertex Announces European Authorization for Third Cystic Fibrosis Medicine SYMKEVI® (tezacaftor/ivacaftor), to be used in combination with ivacaftor (KALYDECO®), for People with CF Aged 12 and Older with Certain Mutations in the CFTR gene

原標(biāo)題：罕見(jiàn)病新藥！Vertex公司第3款囊性纖維化藥物Symdeko獲歐盟批準(zhǔn)