在一些臨床前研究和對一些黑色素瘤病人進行的研究中曾發(fā)現(xiàn)局部放射治療能夠增強機體對抗CTLA-4抗體的系統(tǒng)性應答，但是對于一些無法對CTLA-4阻斷產生應答的腫瘤來說，放射治療是否也能誘導有效的系統(tǒng)性應答目前仍不清楚。

放射治療能夠促進抗腫瘤T細胞的激活，這種作用依賴受放射線照射的腫瘤中誘導表達的I型干擾素。而有研究證實在腫瘤小鼠模型中I型干擾素是實現(xiàn)遠端抗腫瘤應答的關鍵因素。接受放射治療和CTLA-4阻斷聯(lián)合治療的病人如何實現(xiàn)遠端應答，其中的機制還不清楚。最近來自美國威爾康奈爾醫(yī)學中心的研究人員在國際學術期刊Nature Medicine上報道了他們關于上述問題的最新研究進展。

在這項研究中，研究人員在抵抗化療并發(fā)生轉移的非小細胞肺癌病人體內發(fā)現(xiàn)放射治療和CTLA-4阻斷能夠誘導系統(tǒng)性抗腫瘤T細胞的出現(xiàn)，對于這些病人來說，抗CTLA-4抗體無法單獨發(fā)揮有效作用，與化療藥物聯(lián)合使用也沒有有效的治療效果。

研究人員在18%的入組病人體內觀察到客觀應答反應，31%病人的病情得到了控制。在放射治療后血清IFN-β出現(xiàn)增加，血液T細胞克隆的早期動態(tài)變化是最強力的應答預測事件，也證實了臨床前研究的機制研究結果。他們又對一個產生應答的病人進行功能性分析發(fā)現(xiàn)CD8 T細胞在體內出現(xiàn)快速擴增，放射治療誘導一個編碼新抗原的基因出現(xiàn)表達上調，而CD8 T細胞可以識別這種新抗原。這項研究也支持了放射治療可以將抗原突變暴露給免疫系統(tǒng)的假設。

原始出處：Silvia C. Formenti, et al. Radiotherapy induces responses of lung cancer to CTLA-4 blockade. Nature Medicine (2018) , DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-018-0232-2