美國生物技術(shù)巨頭安進(jìn)（Amgen）BiTE免疫療法Blincyto（blinatumomab）近日在歐盟監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿?。歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）已發(fā)布積極意見，推薦批準(zhǔn)擴(kuò)大Blincyto單藥治療的適應(yīng)癥，用于首次或第二次完全緩解后微小殘留?。∕RD）≥0.1%的費城染色體陰性、CD19陽性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。╬re-B ALL）成人患者的治療?，F(xiàn)在，CHMP的意見將被提交至歐盟委員會（EC），后者將參考CHMP的意見并在未來2-3個月做出最終審查決定。

在美國監(jiān)管方面，Blincyto已于今年3月底獲得FDA批準(zhǔn)，用于首次或第二次完全緩解后MRD≥0.1%的pre-B ALL成人及兒童患者的治療。此次批準(zhǔn)，也使得Blincyto成為首個也是唯一一個獲FDA批準(zhǔn)治療MRD的藥物。在ALL患者中，病情完全緩解后檢測殘留癌細(xì)胞（即MRD）是評估病情復(fù)發(fā)的最強(qiáng)預(yù)后因素。

Blincyto是全球獲批的首個也是唯一一個CD19-CD3雙特異性T細(xì)胞銜接（BiTE）免疫療法，同是安進(jìn)BiTE技術(shù)平臺誕生的首個雙特異性抗體產(chǎn)品，能夠通過將腫瘤細(xì)胞上的CD19蛋白呈遞給T細(xì)胞特異表達(dá)的CD3蛋白，進(jìn)而激活免疫系統(tǒng)識別并殺滅腫瘤細(xì)胞。

FDA的批準(zhǔn)以及CHMP的推薦批準(zhǔn)，均基于單臂II期臨床研究BLAST（n=86）的MRD緩解率和血液學(xué)無復(fù)發(fā)生存率（RFS）數(shù)據(jù)。該研究是迄今為止在MRD陽性ALL患者群體中開展的規(guī)模最大的前瞻性研究。數(shù)據(jù)顯示，接受Blincyto一個周期治療后，有78%的MRD陽性患者轉(zhuǎn)為MRD陰性，達(dá)到了研究的主要終點（95%CI:71.6-89.0），中位血液學(xué)RFS為22.3個月。安全性方面，MRD陽性患者中觀察到的安全性結(jié)果與Blincyto治療復(fù)發(fā)性或難治性pre-B ALL已知的安全性一致。最常見的不良反應(yīng)（＞20%）為發(fā)熱、注射部位反應(yīng)、頭痛、感染（病原體不明）、震顫和寒戰(zhàn)。

微小殘留?。∕RD）是指患者經(jīng)過治療后采取常規(guī)評估雖然已達(dá)到完全緩解，但仍有少量的癌細(xì)胞殘留在體內(nèi)。MRD通過常規(guī)影像學(xué)和實驗室檢查無法發(fā)現(xiàn)，只能通過高度靈敏的檢測方法才能檢測出存在于骨髓中的癌細(xì)胞。例如，常規(guī)顯微鏡評估的靈敏度只有二十分之一，即20個細(xì)胞中檢出1個癌細(xì)胞；而高度靈敏的檢測方法能在10000個細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)1個癌細(xì)胞。

安進(jìn)轉(zhuǎn)化科學(xué)和腫瘤學(xué)高級副總裁David M.Reese博士表示，“將持續(xù)的確認(rèn)MRD狀態(tài)作為一個可批準(zhǔn)的終點，是ALL臨床管理模式轉(zhuǎn)變中的一個重要步驟，因為在ALL治療全程中的早期干預(yù)已被證明是消除危險的可檢測疾病的重要步驟。我們期待著歐盟委員會的最終決定，如果獲批，Blincyto將能夠在ALL治療全程的更早期使用，摧毀殘留的可檢測的白血病痕跡，使患者獲得更好的預(yù)后。

BiTE免疫療法作用機(jī)制

BiTE抗體技術(shù)代表了一種創(chuàng)新的免疫治療方法，能夠在很低濃度下起作用。安進(jìn)于2012年耗資12億美元收購Micromet公司后獲得了BiTE技術(shù)。目前，安進(jìn)正在廣泛的難治性腫瘤類型中，探索BiTE創(chuàng)新療法的潛力。此前，F(xiàn)DA和EMA均已授予blinatumomab治療多種類型血液癌癥的孤兒藥地位及突破性療法認(rèn)定，包括急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、毛細(xì)胞白血?。℉CL）、幼淋巴細(xì)胞白血?。≒LL）和惰性B細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞白血病（MCL）等。

原文出處：Amgen Receives CHMP Positive Opinion To Expand Use Of BLINCYTO® (Blinatumomab) In Patients With Minimal Residual Disease-Positive B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia