作者：孫穎

本文為2018年11月中國1類新藥臨床動態(tài)的上篇，主要介紹1類化藥臨床審批概況及相應(yīng)藥物的信息。1類生物藥臨床審批概況、1類新藥NDA申請概況及相應(yīng)藥物的信息將在下篇中概述。

1類化藥臨床審批概況

1.批準(zhǔn)臨床

2018年11月，共1個申報臨床的中國1類化藥獲得了國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）核準(zhǔn)簽發(fā)的臨床試驗批件，即將開始臨床一期試驗。該藥品為特殊審批品種，屬于抗感染藥物。具體信息如下：

伊匹烏肽滴鼻劑由武漢益承生物科技股份有限公司研發(fā)，用于治療鼻炎等炎癥性疾病，根據(jù)公司研發(fā)特點，推測此產(chǎn)品與其益復(fù)肽乳膏是同一靶點，為p55PIK特異性抑制劑。p55PIK是PI3K的一個調(diào)節(jié)亞基,在調(diào)節(jié)細胞周期以及炎癥進程中都發(fā)揮著重要作用。2018年1月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）受理伊匹烏肽的臨床試驗申請（化藥1類）。2018年11月，獲得臨床試驗批件。

2.臨床試驗?zāi)驹S可

2018年11月，CDE在官網(wǎng)公示的臨床試驗?zāi)驹S可品種中，共有14個1類化藥，其中1個為特殊審批品種，具體信息如下：

1.金環(huán)蛇抗菌肽陰道泡騰片

金環(huán)蛇抗菌肽由中國藥科大學(xué)和蘇州康爾生物醫(yī)藥有限公司聯(lián)合研發(fā)，用于治療細菌性陰道炎。2017年11月，CDE受理該藥物的臨床試驗申請（化藥1類），2018年11月金環(huán)蛇抗菌肽被默認許可臨床試驗。金環(huán)蛇抗菌肽是動物體內(nèi)一個具有多功能的抗菌肽家族，目前僅在哺乳類、鳥類、爬行類和魚類中有發(fā)現(xiàn)。Cathelicidins具有廣譜的抗微生物活性，不但對普通革蘭氏陽性細菌、革蘭氏陰性細菌、真菌以及病毒具有非常強的活性，而且對許多臨床耐藥微生物同樣具有作用。除此之外，cathelicidins具有許多其他生物學(xué)活性，如對多種免疫細胞具有趨化作用、誘導(dǎo)肥大細胞脫粒和組織胺釋放、調(diào)節(jié)巨噬細胞轉(zhuǎn)錄、促進傷口愈合、誘導(dǎo)血管發(fā)生、誘導(dǎo)變異細胞系細胞凋亡和淋巴細胞活化等。

2.SC1011片

SC1011由無錫智康弘仁新藥開發(fā)有限公司研發(fā)，擬用于治療呼吸系統(tǒng)疾病及抗過敏。2018年8月由無錫智康弘仁新藥開發(fā)有限公司向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。暫時沒有具體靶點及其他相關(guān)信息披露。

3.HEC53856膠囊

HEC53856膠囊是由廣東東陽光藥業(yè)有限公司研發(fā)的1 類新藥，擬用于治療慢性腎臟病相關(guān)的貧血，包括透析和非透析病人，為HIF-PH（低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶）抑制劑。HIF-PH（抑制劑能夠在氧分壓正常的情況下抑制 HIF-脯氨酰羥化酶，穩(wěn)定 HIF-α，促內(nèi)源性 EPO 生成及改善鐵吸收利用，綜合調(diào)控促進紅細胞生成。2018年8月由廣東東陽光藥業(yè)有限公司向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。

4.HSK16149膠囊

HSK16149膠囊由海思科藥業(yè)研發(fā)，擬用于治療糖尿病周圍神經(jīng)痛、帶狀皰疹后神經(jīng)痛、纖維肌痛等慢性神經(jīng)痛。臨床前研究表明 HSK16149 具有強效鎮(zhèn)痛、長效鎮(zhèn)痛、中樞副作用小等特點， HSK16149 未來在臨床應(yīng)用中可能具有藥效更顯著、安全性更好等優(yōu)勢，有望替代普瑞巴林、加巴噴丁，具有成為慢性神經(jīng)性疼痛首選用藥的潛力。2018年8月由海思科藥業(yè)向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。

5.富馬酸海普諾福韋片

富馬酸海普諾福韋片由西安新通藥物研究有限公司和廣東奇方藥業(yè)有限公司聯(lián)合申報，擬用于治療慢性乙肝病毒（HBV）感染。富馬酸海普諾福韋片是基于“HepDirect”技術(shù)平臺研制的第二代乙肝靶向新藥，是逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)抑制劑替諾福韋的前藥，能靶向性地將藥物活性產(chǎn)物投放到肝臟，濃集于肝臟，達到增效減毒作用，臨床前結(jié)果顯示其在大鼠的肝腎比是替諾福韋的13.4倍，在具有更強和更持久療效的同時，可以顯著改善腎功能和骨骼安全參數(shù)，達到精準(zhǔn)治療的目的。2018年9月富馬酸海普諾福韋片在中國提交化藥1類臨床申請，于2018年11月被默認許可臨床試驗。

6.HEC110114片

HEC110114由廣東東陽光藥業(yè)有限公司研發(fā)，與其它直接抗病毒藥物聯(lián)用，治療慢性丙型肝炎病毒感染癥。2018年9月由廣東東陽光藥業(yè)有限公司向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。

7.SHR2285片

SHR2285片由恒瑞醫(yī)藥研發(fā)，用于預(yù)防或治療動靜脈血栓，以及降低介入治療或體外循環(huán)引起的血栓栓塞風(fēng)險。2018年9月由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。

8.HP501緩釋片

HP501由成都海創(chuàng)藥業(yè)研發(fā)的1類新藥，是一種尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運子（URAT1）抑制劑，擬用于治療高尿酸血癥和痛風(fēng)。2018年8月由成都海創(chuàng)藥業(yè)向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。

9.TNP-2198膠囊

TNP-2198膠囊由丹諾醫(yī)藥研發(fā)，用于治療厭氧菌/微需氧菌感染相關(guān)性疾病，包括幽門螺桿菌感染相關(guān)性消化道疾病、細菌性陰道病和艱難梭菌感染相關(guān)性腹瀉。TNP-2198具有獨特的多靶點協(xié)同作用機理，可以克服耐藥性并極大降低耐藥菌的產(chǎn)生。對細菌性陰道病相關(guān)厭氧菌，特別是生物膜生長狀態(tài)的厭氧菌比目前標(biāo)準(zhǔn)療法甲硝唑具有更強的抗菌活性。2018年9月由丹諾醫(yī)藥（蘇州)有限公司向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。

10.HJ197膠囊

HJ197由成都華健未來科技有限公司研發(fā)，用于經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)化療和/或索拉非尼治療失敗或不耐受的晚期肝細胞癌的治療。2018年9月由成都華健未來科技向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。

11.SHR2150膠囊

SHR2150由江蘇恒瑞及其子公司蘇州盛迪亞醫(yī)藥有限公司聯(lián)合研發(fā)，是一種Toll樣受體7（TLR-7）抑制劑，擬用于治療晚期惡性腫瘤。2018年9月由江蘇恒瑞向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。目前靶向TLR7的中國1類新藥有3個，具體情況如下表：

12.BT-1053片

BT-1053片由成都倍特藥業(yè)有限公司和成都海博銳藥業(yè)有限公司聯(lián)合研發(fā)，于2018年9月向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。

BT-1053片擬進行的臨床試驗的適應(yīng)癥為：單藥治療既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤（MCL）患者；其他存在BCR通路異常的B細胞類型惡性腫瘤，如慢性淋巴細胞白血?。–LL）、濾泡性淋巴瘤（FL）、原發(fā)性巨球蛋白血癥（WM）和彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL），為BTK（ Bruton’s Tyrosine Kinase）抑制劑。

13.FCN-159片

FCN-159片是復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥（復(fù)星醫(yī)藥子公司）自主開發(fā)的一種新型、高效的絲裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）抑制劑，作為單劑或與其他抗腫瘤藥聯(lián)合用藥治療具有BRAF或RAS突變的晚期實體腫瘤。于2018年10月向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。

14.注射用甲磺酸普依司他

注射用甲磺酸普依司他是貴州百靈采用計算機輔助藥物設(shè)計并合成的100多個化合物通過臨床前成藥性研究確定的新一代選擇性靶向組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑，為國內(nèi)外均未上市的全新化學(xué)架構(gòu)的化藥1.1類新藥。普依司他對B細胞淋巴瘤Raji、Daudi，多發(fā)性骨髓瘤RPMI-8226模型均有消退腫瘤效果，其首選適應(yīng)癥為血液系統(tǒng)腫瘤，并且安全性良好，優(yōu)于化療藥物紫杉醇。

注射用甲磺酸普依司他擬用于復(fù)發(fā)或難治性的以B細胞相關(guān)腫瘤為主的血液系統(tǒng)腫瘤，包括但不限于B細胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、B細胞急性白血病、T細胞淋巴瘤、T細胞急性白血病。該藥于2018年10月向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。

目前靶向HDAC的中國1類新藥有7個，具體情況如下表：