12月15日，百濟神州在歐洲腫瘤內(nèi)科學會免疫腫瘤學大會（ESMO-IO）上以口頭報告和海報的形式公布了其在研抗PD-1抗體替雷利珠單抗的1A/1B期臨床研究的更新數(shù)據(jù)。本次大會于12月13至16日在瑞士日內(nèi)瓦舉行。

百濟神州腫瘤免疫學首席醫(yī)學官 Amy Peterson 醫(yī)學博士評論道：“我們對替雷利珠單抗治療實體瘤患者的臨床研究結(jié)果感到滿意。我們相信本次公布的更新數(shù)據(jù)為其治療膀胱癌、食道癌、胃癌、肝癌和非小細胞肺癌患者的進一步研發(fā)提供了有力的支持，我們也正在或按計劃即將開展針對上述每項適應(yīng)癥的注冊臨床研究。”

ESMO免疫腫瘤學大會1A/1B期臨床研究概述

這項多中心、開放性的替雷利珠單抗作為單藥治療晚期實體瘤患者的1A/1B期臨床研究（ClinicalTrials.gov登記號：NCT02407990）在全球多個國家和地區(qū)開展，包括澳大利亞、新西蘭、美國、臺灣及韓國。本項研究包括劑量遞增以及在特定疾病分組中的劑量擴展。

治療膀胱尿路上皮癌患者的更新臨床數(shù)據(jù)

在本次ESMO-IO大會上公布的數(shù)據(jù)包括17位膀胱尿路上皮癌（UC）患者。截至數(shù)據(jù)截點2018年8月31日，中位治療時間為4.1個月（0.7-30.4個月），兩名患者仍在接受治療。

由研究者評估的與治療相關(guān)的不良事件（TRAE）出現(xiàn)在15位患者（88.2%）中，其中出現(xiàn)在至少兩位患者中的包括乏力（n=5）、輸注反應(yīng)（n=3）、皮疹（n=3）、惡心（n=2）、四肢疼痛（n=2）、外周性水腫（n=2）及蛋白尿（n=2）。共有三例三至四級TRAE出現(xiàn)在兩位患者中，分別為乏力（n=1）、多糖癥及隱匿性自身免疫性糖尿?。╪=1）。一位患者由于復發(fā)性的輸注反應(yīng)中斷研究治療，經(jīng)評估與替雷利珠單抗相關(guān)。

截至數(shù)據(jù)截點，所有17位患者均符合緩解評估條件，即基線時有可測量病灶并接受過至少一次基線后腫瘤響應(yīng)評估，或在初次腫瘤響應(yīng)檢測前出現(xiàn)疾病進展或死亡。確證的緩解率為29.4%，其中一位患者達到了完全緩解（CR），四位達到了部分緩解（PR）。另有三位患者達到為最佳應(yīng)答的疾病穩(wěn)定（SD）。在八位PD-L1高表達患者中，共有CR、PR和SD各一例；在八位PD-L1低表達或陰性患者中，共有PR和SD各兩例；一位患者不符合PD-L1表達檢測。中位緩解時間（mDOR）為18.7個月（6.2-18.7個月）。

治療食道癌、胃癌、肝細胞癌及非小細胞肺癌患者的更新臨床數(shù)據(jù)

本次ESMO-IO大會上的一項口頭報告公布了本項試驗的食道癌（EC，n=54）、胃癌（GC，n=54）、肝細胞癌（HCC，n=50）和非小細胞肺癌（NSCLC，n=49）的患者分組數(shù)據(jù)。

在全部分組中出現(xiàn)在至少5%的患者中的TRAE包括乏力（8.7%）、瘙癢（7.7%）、甲狀腺機能減退（7.2%）、食欲減退（6.8%）、皮疹（6.8%）及惡心（6.3%）。十位患者經(jīng)歷了至少一例與替雷利珠單抗相關(guān)的嚴重不良事件（SAE），包括肺炎（n=3），急性肝炎、皮炎、腹瀉、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高、輸注反應(yīng)、發(fā)熱及嘔吐（每項一例）。出現(xiàn)在至少一位患者中的三至四級TRAE包括AST升高（n=4）、ALT升高（n=3）以及肺炎（n=2）。兩起致死TRAE被報道，包括一位HCC患者出現(xiàn)急性肝炎導致疾病快速進展，一位于基線時肺容量受損的NSCLC患者出現(xiàn)肺炎。

確證的緩解率和疾病控制率在EC患者中分別為11.1%和37.0%；在GC患者中分別為13.0%和29.6%；在HCC患者中分別為12.2%和51.0%；在NSCLC患者中則分別為13.0%和63.0%。EC和NSCLC患者的mDOR尚未達到；GC患者的mDOR為8.5個月；HCC患者的mDOR為15.7個月。

關(guān)于替雷利珠單抗

替雷利珠單抗（BGB-A317）是一款在研的人源性lgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計目的為最大限度地減少與巨噬細胞中的Fc受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細胞中的Fc受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細胞介導殺傷T細胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。

替雷利珠單抗由百濟神州的科學家自主研發(fā)，正作為單藥療法及聯(lián)合療法開發(fā)針對一系列實體瘤和血液腫瘤治療適應(yīng)癥。替雷利珠單抗作為治療復發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的新藥上市申請（NDA）已被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，前身為CFDA）接受并納入優(yōu)先審評。百濟神州與新基公司達成全球戰(zhàn)略合作關(guān)系，在亞洲（除日本）以外開發(fā)替雷利珠單抗治療實體瘤。

原標題：百濟神州在ESMO-IO上公布替雷利珠單抗1A/1B期臨床研究更新數(shù)據(jù)