猶記得，在去年12月中旬制作“2017年制藥圈十大熱詞”的時(shí)候，藥圈的人，不是藥圈的人，都處于一種“牛市剛剛啟動(dòng)”的亢奮情緒之中……

那個(gè)時(shí)候，創(chuàng)新藥龍頭恒瑞的市值剛剛突破2000億，有人喊出了“3000億可期，5000億不是夢(mèng)”的口號(hào)；一致性評(píng)價(jià)工作剛剛?cè)〉脤?shí)質(zhì)性進(jìn)展，正大天晴的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片率先通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，眾多領(lǐng)跑的仿制藥企業(yè)都憧憬后面政策紅利的兌現(xiàn)；進(jìn)口藥的審批無(wú)論是速度還是數(shù)量上都創(chuàng)下了記錄，很多外資大藥企把增長(zhǎng)的重心傾斜到中國(guó)這個(gè)全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)身上；忙忙碌碌又一年的藥監(jiān)機(jī)構(gòu)以遠(yuǎn)見(jiàn)和執(zhí)行力贏得了產(chǎn)業(yè)界前所未有的尊重，被預(yù)測(cè)可能會(huì)在年后的政府機(jī)構(gòu)調(diào)整中再升一級(jí)……

時(shí)至今日再次進(jìn)行年度回顧的時(shí)候，竟發(fā)現(xiàn)2018年是截然不同的上下兩個(gè)半場(chǎng)：群眾的亢奮情緒在6月分戛然而止，之后便是長(zhǎng)生疫苗案爆發(fā)，藥監(jiān)系統(tǒng)人事地震，資金的水龍頭越擰越緊，中美貿(mào)易戰(zhàn)開(kāi)打，股票輪番閃崩，4+7采購(gòu)殺傷力顯現(xiàn)，股市的韭菜越割越少……“成功者”早已高位逃頂，“失敗者”還在等待不遠(yuǎn)的春天。

即將過(guò)去的2018年，大家被風(fēng)險(xiǎn)教育了夠。確定的是高層的改革正在把中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)向著有利于自身長(zhǎng)遠(yuǎn)健康發(fā)展的方向推進(jìn)；不確定的是，當(dāng)改革的大刀砍向沉疴積弊時(shí)有多少企業(yè)能夠順勢(shì)而為？

Anyway，跟去年一樣，醫(yī)藥魔方梳理了2018年度制藥圈的重大事件脈絡(luò)，盤(pán)點(diǎn)列舉了2018年的十大熱詞，并邀請(qǐng)了一些行業(yè)人士進(jìn)行點(diǎn)評(píng)。所謂「年度熱詞」，我們希望給大家?guī)?lái)的不僅僅是熱點(diǎn)事件本身的簡(jiǎn)單描繪，而是這些熱詞背后折射出的產(chǎn)業(yè)運(yùn)行規(guī)律、發(fā)展趨勢(shì)，并以此啟發(fā)大家思考。

各抒己見(jiàn)，雅俗共賞。

01、港交所IPO

@an小安

港交所行政總裁李小加在公開(kāi)場(chǎng)合不止一次表示過(guò)：“港交所計(jì)劃在5年內(nèi)超越納斯達(dá)克，成為全球最大的生物科技企業(yè)上市地。”他說(shuō)這番話(huà)是有底氣的。據(jù)Dealogic統(tǒng)計(jì)，港交所在2015年、2016年連續(xù)兩年成為全球主要資本市場(chǎng)IPO募資額最高交易所。截止當(dāng)前的數(shù)據(jù)，2018年可能也是港交所拔得頭籌，并且創(chuàng)8年來(lái)最高。但是，今年在香港發(fā)行的新股表現(xiàn)在幾個(gè)主要證券交易所中差強(qiáng)人意。

港人的務(wù)實(shí)和效率確實(shí)值得學(xué)習(xí)：“允許創(chuàng)新型公司采取雙重股權(quán)結(jié)構(gòu)上市”，“允許尚未盈利或者沒(méi)有收入的生物科技公司來(lái)香港上市”。這兩條打破界限的剛性條款，是量變到質(zhì)變的飛躍，也許再過(guò)10年回頭看，勇氣與魄力仍然令人贊許。

目前已在港交所上市的生物醫(yī)藥企業(yè)有歌禮制藥、百濟(jì)神州、華領(lǐng)醫(yī)藥、信達(dá)生物，正在準(zhǔn)備上市的君實(shí)生物、盟科醫(yī)藥、康希諾生物、亞盛醫(yī)藥、邁博藥業(yè)、基石藥業(yè)等。就已上市公司表現(xiàn)而言，兩級(jí)分化：有人下行腰斬，也有人平穩(wěn)上升。也許，把上市看成是創(chuàng)業(yè)新階段的開(kāi)始而不是結(jié)束，更適合國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司們，所以，讓子彈多飛幾年、讓剛上市的公司們進(jìn)化幾年，再來(lái)評(píng)頭論足也不遲。

去香港IPO，看起來(lái)是國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)們踮起腳能夠到的上市門(mén)檻，特別是在貿(mào)易戰(zhàn)和A股大門(mén)緊閉的大背景之下。

談到創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)，人人都在說(shuō)獨(dú)角獸。獨(dú)角獸不是叉著腰站在山崗上，張開(kāi)嘴喝喝西北風(fēng)就能長(zhǎng)成的，也許我們更應(yīng)該思考的是：什么樣的創(chuàng)新生態(tài)中能孵育出獨(dú)角獸？我們的資本市場(chǎng)和各級(jí)創(chuàng)業(yè)園區(qū)能為這些創(chuàng)業(yè)公司做些什么，能讓他們?cè)诖蟓h(huán)境不好時(shí)能躍過(guò)死亡山谷、活下來(lái)并且快高長(zhǎng)大？不是所有公司生下來(lái)就能賺幾千萬(wàn)，身價(jià)十幾億的；金融反哺實(shí)業(yè)也要身體力行，得把寶寶養(yǎng)成小朋友，才能幫著出門(mén)跑腿打醬油啊。

既來(lái)之則安之，能去港股IPO也挺好，總歸募到了真金白銀，活下去才有資格去談賺多少錢(qián)。最后，希望獅子山下、香江之濱的港股今后幾年能有個(gè)好收成。不多說(shuō)了，去開(kāi)個(gè)賬戶(hù)，先。

02、資本寒冬

@北雪踏典獄

對(duì)于中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)業(yè)者而言，不管愿不愿意面對(duì)，資本寒冬已經(jīng)在那里了。

且不說(shuō)自媒體上鋪天蓋地的諸如“投資機(jī)構(gòu)全員募資”之類(lèi)的哀嚎，僅從自己和投資機(jī)構(gòu)的接觸中，恐怕創(chuàng)業(yè)者們就已經(jīng)深刻感受到寒風(fēng)瑟瑟了。面談的態(tài)度，推進(jìn)的速度，報(bào)價(jià)的力度，相比一年前甚至半年前都恍如隔世，更不要說(shuō)頻頻傳出的簽約后又飛單傳聞。

其實(shí)這樣的窘迫應(yīng)當(dāng)并不意外。且不說(shuō)漫長(zhǎng)的經(jīng)濟(jì)史本就離不開(kāi)周期波動(dòng)，但就大部分有著海歸經(jīng)歷的創(chuàng)業(yè)者而言，捫心自問(wèn)：2016、2017的創(chuàng)業(yè)大潮中，中國(guó)這些新藥項(xiàng)目，如果放在美國(guó)，有多少在臨床價(jià)值和創(chuàng)新程度能夠值得上那九位數(shù)甚至十位數(shù)的估值？這種隨便幾個(gè)外企研發(fā)經(jīng)歷的人+license若干項(xiàng)目就有人愿意砸錢(qián)的狀況，真的能夠持久嗎？總想擊鼓傳花，割一把韭菜就走的，不妨去看看如今的比特幣價(jià)格。須知幾百年的金融史中，太陽(yáng)下面原本無(wú)新鮮事。

從目前來(lái)看，至少2019，這個(gè)冬天大概率是難過(guò)的。真正理性的創(chuàng)業(yè)者，除非是最后的并購(gòu)或者license out，否則不會(huì)太在意那虛無(wú)縹緲的估值價(jià)格。只要是真正有價(jià)值的項(xiàng)目，價(jià)格早晚會(huì)回歸價(jià)值。在此之前，拿到合適的錢(qián)，找到合適的投資機(jī)構(gòu)做partner，扎扎實(shí)實(shí)做好每個(gè)數(shù)據(jù)，這才是王道。敢說(shuō)“我的數(shù)據(jù)到ASCO/JPM也拿得出手”的創(chuàng)業(yè)者，相信也是有足夠的底氣過(guò)冬。

回想80年代初，美國(guó)經(jīng)歷分子生物學(xué)革命帶來(lái)技術(shù)爆發(fā)，數(shù)百家新興生物技術(shù)公司齊刷刷誕生，90年代中期又大量破滅，但那又何妨？須知熬過(guò)冬天的，便是Amgen、Genetech、Genzyme。

03、NMPA

@魔方君

CFDA這一年，總體上延續(xù)了2017年的醫(yī)藥審評(píng)審批改革，繼續(xù)落實(shí)國(guó)家的相關(guān)政策與督查推進(jìn)。無(wú)論CFDA并入國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)管總局，改名為NMPA，還是多位將帥更換，一切還在按原節(jié)奏前進(jìn)。改革已入正軌，不能回頭，大體可以總結(jié)為一放一收。

一放，大批進(jìn)口原研藥于2018年登陸中國(guó)市場(chǎng)，其中很多為直接免臨床而獲批上市，可謂市場(chǎng)大開(kāi)。相應(yīng)的，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥也獲得了前所未有的鼓勵(lì)。藥企的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境也隨之發(fā)生劇烈變化，原有產(chǎn)品邏輯已不復(fù)存在?？焖龠m應(yīng)變化的藥企開(kāi)始崛起。

一收，倍受關(guān)注的一致性評(píng)價(jià)工作，在各種懷疑與雜音中加速進(jìn)行，也給了國(guó)家醫(yī)保局操刀改革的資本。雖說(shuō)未能按期完成289品種的一致性評(píng)價(jià)工作，但這才是本來(lái)應(yīng)有的合理進(jìn)度。而國(guó)家醫(yī)保局的操刀以急，給一致性評(píng)價(jià)工作蒙上了一點(diǎn)陰影。

這一收一放的改革，從源頭上改變了藥企（外資與內(nèi)資）在中國(guó)的產(chǎn)品布局，徹底宣告了過(guò)期原研藥超國(guó)民待遇時(shí)代的終結(jié)，極大地改善了國(guó)內(nèi)患者用藥的可及性與供需矛盾。

此外，新媒體時(shí)代的信息扁平與裂變傳播為監(jiān)管帶來(lái)了新的挑戰(zhàn)，健康問(wèn)題很容易成演變?yōu)檩浨槭录?，?zé)任無(wú)限大的藥品監(jiān)管工作已成為高危職業(yè)。這并不利于行業(yè)發(fā)展。2018年內(nèi)，NMPA在匹多莫德、鴻茅藥酒、長(zhǎng)生疫苗等多起事件中快速反應(yīng)，但仍然出現(xiàn)大批將帥下野，令人嘆息不已。

展望2019，期望NMPA有更多的收與放，在市場(chǎng)規(guī)則上放，破除障礙；在有因核查上收，嚴(yán)懲不怠。

04、疫苗

@華義文

2018年初，三九嚴(yán)寒之中一篇名為《流感下的北京中年》微信文章在朋友圈廣為流傳，激起五味雜陳，也在一定程度上喚起了人們預(yù)防流感的意識(shí)。所以當(dāng)時(shí)間來(lái)到秋冬流感易發(fā)季節(jié)，流感疫苗的需求也隨之上升了。

不過(guò)令人驚訝的是，擁有眾多生產(chǎn)廠(chǎng)家且每年都有大量供應(yīng)剩余的流感疫苗竟然斷貨了！如果回顧一下流感疫苗重點(diǎn)生產(chǎn)廠(chǎng)家在2018年發(fā)生的事件，大家就可以找到答案了。

首當(dāng)其沖的便是7月爆出長(zhǎng)生生物狂犬病疫苗造假。該廠(chǎng)家管理層18人被批捕，藥品生產(chǎn)許可證被吊銷(xiāo)，罰款91億元，生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)癱瘓。深交所12月11日更是向長(zhǎng)生發(fā)出強(qiáng)制退市事先告知書(shū)，慶幸這家利欲熏心的黑工廠(chǎng)再也不能禍害民眾了。

其次是科興生物，因?yàn)槌掷m(xù)2年之久并不斷發(fā)酵的控制權(quán)之爭(zhēng)，升級(jí)為4月份暴力事件，造成新生產(chǎn)流感疫苗報(bào)廢，生產(chǎn)車(chē)間遭受破壞，短期內(nèi)無(wú)法恢復(fù)生產(chǎn)。

還有賽諾菲巴斯德，在1月份出現(xiàn)流感疫苗效價(jià)下降而采取預(yù)防性措施，暫停銷(xiāo)售并啟動(dòng)調(diào)查，同時(shí)也導(dǎo)致生產(chǎn)活動(dòng)暫停。目前已經(jīng)恢復(fù)生產(chǎn)，但因生產(chǎn)周期較長(zhǎng)，今年產(chǎn)量大幅下滑。

上述三家大戶(hù)因各自原因停產(chǎn)導(dǎo)致今年流感疫苗斷貨。不過(guò)也有好消息。華蘭生物四價(jià)流感疫苗首家批準(zhǔn)生產(chǎn)，并已經(jīng)供應(yīng)市場(chǎng)（長(zhǎng)生生物四價(jià)流感疫苗也在同一天批準(zhǔn)生產(chǎn)，現(xiàn)在來(lái)看不提也罷）。在此之前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上都是3價(jià)，而國(guó)外已經(jīng)普及4價(jià)。

說(shuō)到國(guó)內(nèi)疫苗迭代落后于國(guó)外的現(xiàn)實(shí)情況，不得不提到另一個(gè)疫苗產(chǎn)品，那就是9價(jià)宮頸癌疫苗。在老百姓猶豫選擇2價(jià)還是4價(jià)，亦或者遠(yuǎn)赴香港注射9價(jià)的時(shí)候，歐美市場(chǎng)已經(jīng)悄然完成9價(jià)替代，4價(jià)停產(chǎn)。而當(dāng)人們又對(duì)國(guó)家藥監(jiān)局高效率工作8天完成有條件批準(zhǔn)進(jìn)口嘖嘖稱(chēng)道之后，猛然發(fā)現(xiàn)現(xiàn)實(shí)十分骨感，供應(yīng)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿(mǎn)足國(guó)內(nèi)需求。攤大餅的方式造成每個(gè)地區(qū)都是一劑難求，于是乎，黃牛和搖號(hào)這樣解決供應(yīng)緊張問(wèn)題的中國(guó)特色方案也在9價(jià)宮頸癌疫苗接種預(yù)約中出現(xiàn)。

流感疫苗和宮頸癌疫苗是眾多疫苗中的兩種而已，但是這兩種疫苗在2018年暴露出來(lái)的問(wèn)題卻相當(dāng)多，說(shuō)白了都是監(jiān)管問(wèn)題。研發(fā)、審批、生產(chǎn)、檢查、流通、使用和宣傳，都讓監(jiān)管機(jī)構(gòu)面臨巨大挑戰(zhàn)。

說(shuō)到監(jiān)管，離不開(kāi)法律法規(guī)。就疫苗暴露出來(lái)的問(wèn)題，法律法規(guī)在制定完善之中。一、《藥品管理法（修正草案）》關(guān)于違法行為處罰力度、疫苗條款、藥品安全事件、藥品監(jiān)管等方面的條款在做進(jìn)一步完善；二、《疫苗管理法》征求意見(jiàn)，該法將疫苗提高到了國(guó)家安全的位置，將分散在多部法律法規(guī)中的疫苗研制、生產(chǎn)、流通、預(yù)防接種、異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)、保障措施、監(jiān)督管理、法律責(zé)任等規(guī)定進(jìn)行全鏈條統(tǒng)籌整合；三、證監(jiān)會(huì)將涉及公眾健康安全的重大違法行為納入強(qiáng)制退市情形。有法必依，執(zhí)法必嚴(yán)，才能給老百姓吃上定心丸，打上強(qiáng)心針，睡上安穩(wěn)覺(jué)。

05、藥神

@啊咪老師

中國(guó)的傳統(tǒng)文化中，有一說(shuō)人生八苦：生老病死、愛(ài)別離、求不得、怨憎會(huì)、五蘊(yùn)熾盛。前四苦都和命相關(guān)，時(shí)運(yùn)變遷，生命無(wú)常，蕓蕓眾生一直期盼能有神醫(yī)、神藥的出現(xiàn)，救人于困頓之中。然而，回看歷史，中國(guó)有“藥圣”李時(shí)珍，也有“藥王”孫思邈，卻無(wú)人敢稱(chēng)“藥神”，因?yàn)?ldquo;神”這個(gè)字在中國(guó)的話(huà)語(yǔ)體系中有著不一樣的寓意...

誰(shuí)能想到，在建國(guó)后不許成精的今天，在這個(gè)有著科學(xué)發(fā)展觀(guān)的2018年，居然橫空出世了一位“藥神”。

更魔幻的是，這個(gè)“藥神”居然只是一個(gè)“商人”...

2018年7月5日，文牧野執(zhí)導(dǎo)，寧浩、徐崢共同監(jiān)制的由真人故事改編的《我不是藥神》在中國(guó)上映，即掀起了一場(chǎng)公共輿論漩渦，也帶來(lái)了票房大賣(mài)，截止9月7日晚正式下線(xiàn)，累計(jì)票房30.98億，毫無(wú)疑問(wèn)，《藥神》是個(gè)極其成功的商業(yè)片。

延綿兩個(gè)多月的社會(huì)大討論已經(jīng)把“藥神”漩渦的方方面面的討論都非常充分了，立場(chǎng)決定態(tài)度，此處也無(wú)需展開(kāi)，一言以蔽之，問(wèn)題的關(guān)鍵一如黨的十九大報(bào)告中的論述：我國(guó)社會(huì)主要矛盾已經(jīng)轉(zhuǎn)化為人民日益增長(zhǎng)的美好生活需要和不平衡不充分的發(fā)展之間的矛盾。

電影里，勇哥說(shuō)：命，就是錢(qián)。張教授說(shuō)：這世界上只有一種病，就是窮病。這就是殘酷現(xiàn)實(shí)...

墻外有藥VS墻內(nèi)無(wú)藥，富人買(mǎi)命VS窮人祈禱，不患寡而患不均，不患貧而患不安。這是人性，人性當(dāng)然希望有一個(gè)全知全能的神來(lái)解決“公平與效率”的問(wèn)題，有個(gè)全知全能的神來(lái)回答“為什么是我？”的天問(wèn)...

然而，人間并沒(méi)有神，有的只是階段性的平衡與妥協(xié)。

電影的最后，醫(yī)保取代了“藥神”，能否“鐵肩扛公平，妙手提效率”就是時(shí)代之問(wèn)。

06、黑天鵝

@Tom T

2018年國(guó)內(nèi)股市飛來(lái)了諸多黑天鵝，醫(yī)藥行業(yè)也不例外。

首先飛來(lái)的黑天鵝是華海藥業(yè)。2018年7月6日，該公司的纈沙坦原料藥中被發(fā)現(xiàn)了NDMA雜質(zhì)，原料藥及制劑均被停售并在全球范圍內(nèi)召回。這只是起始，華海的股價(jià)跌幅也比較有限，僅出現(xiàn)一個(gè)跌停。之后，該事件的后續(xù)發(fā)酵則相當(dāng)嚴(yán)重，2018年9月28日，F(xiàn)DA突然宣布該公司川南基地的所有原料藥以及以此為原料的制劑被禁入美國(guó)市場(chǎng)，這導(dǎo)致華海股價(jià)出現(xiàn)了五個(gè)連續(xù)跌停。當(dāng)時(shí)，F(xiàn)DA并未披露決定該基地產(chǎn)品禁入市場(chǎng)的原因，不過(guò)在2018年11月29日向公司發(fā)出了警告函，并于近日公開(kāi)，各位朋友可以自行閱讀該警告函以了解其原因。總之，該公司需要對(duì)川南基地進(jìn)行整改以滿(mǎn)足CGMP規(guī)范，而整改過(guò)程可能耗時(shí)數(shù)月甚至數(shù)年。

這一黑天鵝事件導(dǎo)致了華海的業(yè)績(jī)預(yù)期出現(xiàn)顯著下滑。雖然該公司的其他出口藥品仍保持增長(zhǎng)，且該公司的六個(gè)品種中標(biāo)首次“4+7城市集采”，但無(wú)法對(duì)沖該事件的重大損失，而且未來(lái)的法律訴訟仍有出現(xiàn)黑天鵝式結(jié)果的可能性。

第二只黑天鵝則是長(zhǎng)生生物的疫苗事件。該事件發(fā)端于內(nèi)部員工的舉報(bào)，由于涉及到廣大兒童的健康而受到公眾的高度關(guān)注。隨后，國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人親自批示，該公司被迅速?gòu)夭楹吞幚?。目前該公司已?jīng)收到深交所的強(qiáng)行退市預(yù)先告知書(shū)。這一事件也導(dǎo)致了藥監(jiān)系統(tǒng)的人事變動(dòng)，其中畢井泉辭職一事受到業(yè)內(nèi)高度關(guān)注。醫(yī)改道路艱險(xiǎn)，利益矛盾交織，希望未來(lái)的主事者能繼續(xù)堅(jiān)定地推進(jìn)，日拱一卒，不期速成。

前兩只黑天鵝只涉及具體的公司，那么第三只黑天鵝則是震驚醫(yī)藥行業(yè)及投資者的“4+7”城市集中采購(gòu)了。“4+7”城市集中采購(gòu)方案在2018年11月15日發(fā)布，距離大地震發(fā)生的12月6日尚有時(shí)間，投資者原本有時(shí)間逃離震中區(qū)域，但當(dāng)時(shí)投資者普遍預(yù)期降價(jià)幅度為40%~50%，不過(guò)該方案能免去藥企的銷(xiāo)售費(fèi)用和經(jīng)銷(xiāo)商費(fèi)用等制度成本，同時(shí)提前付款也減少了藥企的資金占用，因此放松了警惕。不過(guò)，當(dāng)集采最終結(jié)果發(fā)布后，全市場(chǎng)都驚呆了：各藥品的降價(jià)幅度遠(yuǎn)超預(yù)期，有品種甚至較此前的最低價(jià)格還要再降90%以上——集采的獨(dú)家中標(biāo)模式令藥企陷入了羅馬斗獸場(chǎng)中囚徒一般的境地，只有一人能勝出，且唯一的武器是價(jià)格。因此，只需一家藥企希望以低價(jià)換取該品種的市場(chǎng)份額，該品種的價(jià)格體系就會(huì)被破壞，這導(dǎo)致了顯著超過(guò)市場(chǎng)預(yù)期的降幅，也帶來(lái)了醫(yī)藥行業(yè)的整體下挫，甚至與本次集采無(wú)關(guān)的藥企也出現(xiàn)了顯著的跌幅。

綜合上述事件，可以看出，醫(yī)藥行業(yè)的黑天鵝事件主要來(lái)自企業(yè)的質(zhì)量問(wèn)題以及政策的變化，這些事件是真正的黑天鵝，因?yàn)閹缀醪豢深A(yù)見(jiàn)。而利潤(rùn)低于預(yù)期或新藥項(xiàng)目失敗則屬于日?，F(xiàn)象，并不算黑天鵝。

通過(guò)預(yù)測(cè)來(lái)規(guī)避黑天鵝事件是困難的。以當(dāng)前的現(xiàn)狀，暗藏在水面以下的事情也并非罕見(jiàn)，它們的顯露是一系列機(jī)緣巧合的最終結(jié)果。對(duì)于投資者，最合適的實(shí)踐仍是避免集中投資，以分散投資來(lái)降低黑天鵝事件的損失，但這仍然難以避免政策制造的整體性風(fēng)險(xiǎn)。不過(guò)，本輪集采后，投資者對(duì)藥價(jià)下降已經(jīng)建立起充分的預(yù)期，風(fēng)險(xiǎn)也得到了釋放。未來(lái)政策層面的擾動(dòng)將減少，產(chǎn)業(yè)界在適應(yīng)集采模式后，也有望迎來(lái)新一輪發(fā)展。畢竟，中國(guó)與世界先進(jìn)水平的差距和老齡化的大趨勢(shì)都將是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的巨大空間。

07、醫(yī)保局

@孔雀

醫(yī)保局自從成立以來(lái)，一直就有“是個(gè)過(guò)渡性的機(jī)構(gòu)，未來(lái)遲早要合并回衛(wèi)生或者人社部門(mén)”的說(shuō)法。誠(chéng)然，衛(wèi)生和人社關(guān)于醫(yī)保管轄權(quán)的觀(guān)點(diǎn)差異是醫(yī)保局成立的原因之一。實(shí)際上，這個(gè)觀(guān)點(diǎn)差異延伸一下的話(huà)，就是醫(yī)改的一個(gè)終極爭(zhēng)議——“補(bǔ)供方”，還是“補(bǔ)需方”？

應(yīng)該說(shuō)，在中國(guó)特色的龐大公立醫(yī)院體系下，由第三方來(lái)管理醫(yī)保，形成一種權(quán)力制約機(jī)制是較為合理的一種方案。而醫(yī)療保險(xiǎn)又區(qū)別于養(yǎng)老保險(xiǎn)等其他社會(huì)保險(xiǎn)，在費(fèi)用的支出上不是簡(jiǎn)單的直接給錢(qián)，而是有著高度專(zhuān)業(yè)性的特點(diǎn)，存在多種支付方式購(gòu)買(mǎi)服務(wù)的可能。

而且，當(dāng)前醫(yī)?；鸹敬蟾拍晔杖?萬(wàn)6千億，支出1萬(wàn)3千億。相比較起來(lái)，天津、重慶的GDP也不過(guò)1萬(wàn)8、9千億的水平，而醫(yī)?；鸬氖罩г鏊?，一般情況下應(yīng)該還是可以跑贏GDP的，所以在未來(lái)，醫(yī)保局長(zhǎng)期作為一個(gè)國(guó)務(wù)院直屬機(jī)構(gòu)也是很有可能的。

那么，醫(yī)保局的權(quán)力集中化會(huì)帶來(lái)什么？

客觀(guān)來(lái)說(shuō)，這次政府機(jī)構(gòu)改革讓醫(yī)保局確實(shí)集中了很多職能，特別是與醫(yī)藥企業(yè)相關(guān)的職能，基本都被歸攏到了醫(yī)保局旗下。這種權(quán)力的集中無(wú)疑可以帶來(lái)不少的便利，比如可以相對(duì)容易的做到政令統(tǒng)一，標(biāo)準(zhǔn)一致，在當(dāng)前醫(yī)改進(jìn)入到深水區(qū)的情況下，可以集中力量來(lái)辦一些大事。但是也應(yīng)該看到，權(quán)力的集中，必然削弱了原有彼此制約的機(jī)制；集中力量辦大事的同時(shí)，也容易產(chǎn)生犧牲特殊群體利益的情況；而且所謂大事，自然意味著風(fēng)險(xiǎn)也是很大的，從歷史的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，如果當(dāng)改革過(guò)程中出現(xiàn)些許的瑕疵，更容易陷入停滯乃至倒退的局面。

特別值得一提的是，醫(yī)保局這次通過(guò)整合支付標(biāo)準(zhǔn)、定價(jià)以及招采職能，歷史上第一次完成了藥品定價(jià)權(quán)的統(tǒng)一。歷史上，雖然發(fā)改委理論上有著藥品定價(jià)的權(quán)力，但后續(xù)衛(wèi)生部門(mén)的招標(biāo)或者說(shuō)所謂的市場(chǎng)價(jià)格事實(shí)上架空了發(fā)改委的定價(jià)權(quán)，而醫(yī)保部門(mén)更多是處于被動(dòng)買(mǎi)單的狀態(tài)。而在未來(lái)，藥品定價(jià)權(quán)的統(tǒng)一集中，可以使醫(yī)保局直接作為更強(qiáng)勢(shì)的買(mǎi)方，有著極強(qiáng)的話(huà)語(yǔ)權(quán)。在這點(diǎn)上來(lái)說(shuō)，無(wú)論是醫(yī)保準(zhǔn)入談判，或是帶量采購(gòu)，每當(dāng)醫(yī)保局有著強(qiáng)烈的降價(jià)欲望時(shí)，企業(yè)幾乎只能被動(dòng)接受。

價(jià)格決定利潤(rùn)，利潤(rùn)決定生死，未來(lái)醫(yī)藥企業(yè)的生死命脈，無(wú)疑更多的要看醫(yī)保局的臉色。不過(guò)換個(gè)角度來(lái)看，其實(shí)醫(yī)保決定定價(jià)，也屬于國(guó)際通行的做法，本身也無(wú)可厚非。而且未來(lái)隨著醫(yī)保局的獨(dú)立，相關(guān)領(lǐng)域如衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估等等也會(huì)得到更大的發(fā)展，從而使整個(gè)準(zhǔn)入及定價(jià)流程，走向更加專(zhuān)業(yè)和規(guī)范化。

醫(yī)保局成立之后，當(dāng)前面臨的最大困難無(wú)疑就是基金收支方面的壓力。按目前的收支增速曲線(xiàn)來(lái)測(cè)算，醫(yī)?；鹞磥?lái)很快就要面臨穿底的局面。在整體減負(fù)的大環(huán)境下，基金收入增加的辦法乏善可陳，所以通過(guò)技術(shù)手段，來(lái)調(diào)整基金支出結(jié)構(gòu)，就成為醫(yī)保局未來(lái)最重點(diǎn)的工作之一。

改革是利益的再分配，在醫(yī)改的麻將局里，也不會(huì)有什么四方都贏錢(qián)的可能。客觀(guān)的說(shuō)，無(wú)論是外企還是國(guó)內(nèi)企業(yè)，過(guò)去幾年的高速增長(zhǎng)，其中一大因素也是吃了醫(yī)保增速的紅利。而現(xiàn)在的調(diào)整，也只是把紅利中不合理的部分加以糾正罷了。對(duì)于過(guò)期專(zhuān)利藥和神藥們，已經(jīng)多賺了不少錢(qián)，未來(lái)只是掙不到而已。對(duì)于仿制藥企業(yè)的高毛利，高銷(xiāo)售費(fèi)用，無(wú)論過(guò)去流到了誰(shuí)的腰包，未來(lái)也只是掙不到而已。Easy come easy go。

雖然對(duì)于仿制藥的支出收緊，但對(duì)于創(chuàng)新藥的支出應(yīng)該還是可以長(zhǎng)期看好的。雖然理論上醫(yī)保沒(méi)有鼓勵(lì)創(chuàng)新的義務(wù)，但實(shí)際上無(wú)論是過(guò)去的36個(gè)產(chǎn)品談判，或是17個(gè)產(chǎn)品談判，其中對(duì)于創(chuàng)新藥準(zhǔn)入的扶持也是顯而易見(jiàn)的。在未來(lái)，醫(yī)保談判準(zhǔn)入會(huì)成為一種常態(tài)，而動(dòng)態(tài)調(diào)整也會(huì)逐漸形成體系，從而極大程度的改善過(guò)去創(chuàng)新產(chǎn)品長(zhǎng)期不能報(bào)銷(xiāo)的局面。

另外，從打擊沈陽(yáng)騙保案件上來(lái)看，相信這也僅僅是個(gè)開(kāi)始。隨著從國(guó)家到地市各級(jí)醫(yī)保局的建立，城鄉(xiāng)統(tǒng)籌的完成，過(guò)去一些行走在灰色地帶或者直接違法的騙?，F(xiàn)象會(huì)更多的顯露出來(lái)，所謂陽(yáng)光猛烈，萬(wàn)物顯形。當(dāng)前，醫(yī)保局正在討論制定更嚴(yán)厲的辦法，在未來(lái)，各種騙保的行為將得到更強(qiáng)烈的打擊，而醫(yī)保誠(chéng)信體系會(huì)逐漸建立，并成為社會(huì)公信體系的一個(gè)重要組成部分。

08、帶量采購(gòu)

@老壞

戊戌年癸亥月癸酉日，冬月初一，大雪，忌交易。

萬(wàn)眾矚目的“4+7”藥品國(guó)家集采開(kāi)標(biāo)時(shí)間選在了這天。多年以后的醫(yī)藥人回憶起這個(gè)大日子，不知道是否會(huì)相信一切有冥冥。

以十一個(gè)城市代表舉國(guó)之采購(gòu)數(shù)量拿來(lái)市場(chǎng)談判，給藥品企業(yè)真真切切的訂單、明明白白銀兩，這樣的采購(gòu)如果不是真正的帶量采購(gòu)，可能醫(yī)藥行業(yè)再也沒(méi)有真正的帶量采購(gòu)。巨大的市場(chǎng)份額面前，也許火中取栗，也許深坑懸崖，也許是坎坷后的坦途大道。一切取決于手中的籌碼、心中的慧眼和滿(mǎn)懷的萬(wàn)丈雄心。但如果是困境中的囚徒，無(wú)論如何出手博弈，贏了也依然是囚徒，況且是底牌被看得一清二楚的囚徒。

所以，五塊一片的氨氯地平、一毛五的氨氯地平，to be, or not to be，佛曰：佛性、佛性，幾天后就沒(méi)人鬧了。幾天后醫(yī)生開(kāi)的、患者用的、醫(yī)保報(bào)的就是這個(gè)一毛五的，最終市場(chǎng)上就是這個(gè)一毛五的。Patent cliff終將得跳。從沒(méi)見(jiàn)過(guò)有人能過(guò)沒(méi)有初一的十五，尤其是缺了大雪癸酉日開(kāi)標(biāo)初一的十五。

時(shí)間早晚而已，終有定數(shù)。

藥品招標(biāo)采購(gòu)將近二十年，身負(fù)無(wú)數(shù)期望但又同時(shí)戴有無(wú)數(shù)原罪的藥企，手頭唯一理直氣壯的聲音是市場(chǎng)對(duì)手方的醫(yī)院從來(lái)不依時(shí)付款。采購(gòu)主體不管是衛(wèi)生行政機(jī)關(guān)、醫(yī)保，還是醫(yī)院、社會(huì)第三方，招而不采、招采分離、有價(jià)無(wú)量、量?jī)r(jià)無(wú)關(guān)，見(jiàn)怪不怪，習(xí)以為常。號(hào)稱(chēng)醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域最市場(chǎng)化部分的市場(chǎng)里，有最奇特的市場(chǎng)現(xiàn)象。所以藥廠(chǎng)的價(jià)格虛高得理直氣壯，采購(gòu)部門(mén)砍價(jià)砍得心虛和底氣不足，所以真正的顧客只好繼續(xù)在醫(yī)院里二次議價(jià)、磨刀霍霍，向豬，向羊。

大哥，不是說(shuō)好了一手交錢(qián)一首交貨么？

大哥，你說(shuō)的是醫(yī)藥行業(yè)么？

大哥，我們是法治管理下的市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)好嗎，我是手里有錢(qián)也打算付錢(qián)準(zhǔn)備作戰(zhàn)略性購(gòu)買(mǎi)的生意人好么？

市場(chǎng)管理員換了，也該換換新作風(fēng)。帶量采購(gòu)，說(shuō)好的，不管你信不信都來(lái)了，手中有計(jì)算器手中也有錢(qián)的大買(mǎi)家來(lái)了。

賣(mài)家們，準(zhǔn)備好你質(zhì)優(yōu)的商品，準(zhǔn)備好你的服務(wù)，準(zhǔn)備好你的系統(tǒng)和風(fēng)險(xiǎn)管理，如果你信這是真的市場(chǎng)，質(zhì)優(yōu)就會(huì)有價(jià)優(yōu)。當(dāng)期非利空，長(zhǎng)期是利好，老板承諾了。欲取信，必守信，姑且你就千年信一回，ok？

09、稅

@禾木

美國(guó)某富總統(tǒng)在大概兩百多年前就說(shuō)過(guò)：世間唯有死亡和納稅不可避免。

按照字面理解就是——無(wú)論是健康或疾病、富?；蜇毟F、美貌或失色、順境或逆境，你都要毫無(wú)保留地盡到納稅義務(wù)，對(duì)納稅忠誠(chéng)到永遠(yuǎn)……，所以，你愿意嗎？

我想，當(dāng)某娛樂(lè)明星收到9億罰款通知而換得免予刑事處罰時(shí)，她的內(nèi)心肯定是極其愿意的。畢竟，留得青山在，不怕沒(méi)柴燒……那假如是創(chuàng)投機(jī)構(gòu)的自然人合伙人跟個(gè)體工商戶(hù)一樣實(shí)行超額累進(jìn)稅率征稅，個(gè)人所得超過(guò)10萬(wàn)部分就要最高繳納35%稅費(fèi)，而且還要追繳歷史欠稅呢？當(dāng)8月底傳出這個(gè)消息之后，創(chuàng)投圈一片哀鴻之聲，相信大家的內(nèi)心都是抗拒的。有人戲言，“創(chuàng)投人士一有機(jī)會(huì)就吹自己的成功案例，動(dòng)輒賺幾百倍，結(jié)果LP沒(méi)信，稅務(wù)局信了……”。

好消息是，年末之際在總理主持召開(kāi)的國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議上，國(guó)家決定加大對(duì)創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新支持力度，實(shí)施所得稅優(yōu)惠促進(jìn)創(chuàng)業(yè)投資發(fā)展，個(gè)人LP所得稅率最高仍是20%，政策實(shí)施期限暫定5年。創(chuàng)投圈一顆久懸不下的心總算放到了肚子里。

在“去杠桿、資管新規(guī)、信貸規(guī)?？s緊、基金募資困難……”的凜冽寒冬下，創(chuàng)投機(jī)構(gòu)們的情緒平穩(wěn)就顯得十分很重要了。畢竟，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥投資的泡泡才剛吹起來(lái)。

實(shí)際上，2018年與制藥人相關(guān)的“稅”的新聞話(huà)題真真假假、虛虛實(shí)實(shí)又何止上面這一個(gè)？往遠(yuǎn)了說(shuō)，傳聞已久的房產(chǎn)稅如果全面征收會(huì)影響家庭資產(chǎn)配置計(jì)劃；往近了說(shuō)，抗癌藥零關(guān)稅切實(shí)降低了腫瘤患者家庭的藥品支出負(fù)擔(dān)；往大了說(shuō)，中美貿(mào)易關(guān)稅大戰(zhàn)懸而未決，如果打擊范圍真得擴(kuò)大到醫(yī)藥產(chǎn)品出口或投資，可能事關(guān)某些出海企業(yè)的生死；往小了說(shuō)，個(gè)人所得稅起征點(diǎn)上調(diào)到5000元多多少少會(huì)給大家的錢(qián)包帶來(lái)一些實(shí)惠……

另外必須一提的是，財(cái)政部、國(guó)家稅務(wù)總局、科技部9月21日聯(lián)合對(duì)外發(fā)布《關(guān)于提高研究開(kāi)發(fā)費(fèi)用稅前加計(jì)扣除比例的通知》，意在給愿意研發(fā)投入的企業(yè)減稅。據(jù)一些券商預(yù)測(cè)，大多數(shù)制藥企業(yè)的利潤(rùn)可以增厚1%~3%。那么，本著稅收“取之于民，用之于民”的精神，在此弱弱呼吁一句：制藥企業(yè)拿研發(fā)費(fèi)用部分省下來(lái)的稅給研發(fā)人員發(fā)獎(jiǎng)金，可好？

回到現(xiàn)實(shí)，當(dāng)國(guó)家無(wú)法再依靠人口紅利維持連續(xù)多年的7%以上GDP增長(zhǎng)時(shí)，通過(guò)降費(fèi)減稅優(yōu)化資源配置和激活經(jīng)濟(jì)活力會(huì)是未來(lái)國(guó)家經(jīng)濟(jì)調(diào)控的主旋律，2019年與“稅”有關(guān)的話(huà)題可能還是會(huì)不斷牽扯大家的神經(jīng)。作為制藥人想法很簡(jiǎn)答，下次國(guó)家上調(diào)個(gè)稅起征點(diǎn)的時(shí)候，咱別拖后腿就行了。

10、新藥

@劉謙

說(shuō)2018年是中國(guó)做新藥有史以來(lái)最開(kāi)心的一年，沒(méi)人反對(duì)吧？

首先是成果豐碩，到12月頭上就有44個(gè)新藥獲批。其中國(guó)產(chǎn)新藥艾博衛(wèi)泰，丹諾瑞韋，安羅替尼，吡咯替尼和呋喹替尼都是全球首次上市。就在昨天，萬(wàn)眾矚目的首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1也獲批上市了。

雖然經(jīng)濟(jì)環(huán)境很?chē)?yán)峻，各行各業(yè)的創(chuàng)業(yè)公司哭著都融不到錢(qián)，但這不包括新藥研發(fā)公司。且不說(shuō)五家已在港股IPO的公司，也不說(shuō)即將開(kāi)放的科創(chuàng)板，沒(méi)上市的照樣也有投資人捧著上億美金過(guò)來(lái)。不是說(shuō)新藥研發(fā)特別燒錢(qián)嗎？投資人爸爸說(shuō)你們專(zhuān)心在實(shí)驗(yàn)室搗鼓，錢(qián)管夠。

一致性評(píng)價(jià)之后，藥品文號(hào)不值錢(qián)了；國(guó)家輔助用藥目錄之后，“神藥”也更加不值錢(qián)了；自從4+7帶量采購(gòu)之后，連過(guò)了一致性評(píng)價(jià)的品種也開(kāi)始不值錢(qián)了。不光是創(chuàng)新藥公司，傳統(tǒng)藥企也開(kāi)始大力轉(zhuǎn)型新藥研發(fā)了。恒瑞這種先知先覺(jué)的就不說(shuō)了，海正、天晴、齊魯或者科倫這些仿制藥大佬都不甘落后：你有替尼，我有單抗；你有單抗，我有雙抗；你有雙抗，我有CART…… 誰(shuí)家這年代要是沒(méi)幾十個(gè)pipeline，沒(méi)個(gè)海歸千人當(dāng)首席，沒(méi)在美國(guó)搞個(gè)研究所，出門(mén)都不好意思跟人說(shuō)自己是做藥的。

中國(guó)新藥形勢(shì)這么好，首先要感謝的不是CCTV，而是NMPA。新藥注冊(cè)改革帶來(lái)的審批加速，流程簡(jiǎn)化，對(duì)中國(guó)沒(méi)上市的重病和罕見(jiàn)病，只要不存在人種差異的，無(wú)需國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)就可直接以境外試驗(yàn)數(shù)據(jù)申報(bào)上市，甚至把進(jìn)口化藥的口岸檢驗(yàn)也省了，千方百計(jì)加快患者用上新藥的速度。第一家宮頸癌疫苗上市審批等了9年，第二家宮頸癌疫苗上市審批等了8天。曲妥珠單抗的競(jìng)品將在其中國(guó)上市18年后獲批，第一個(gè)PD-1的競(jìng)品在中國(guó)上市40天后就獲批了。

新藥扎堆之后，新藥的光環(huán)可能也沒(méi)以前那么炫目；首先不能太貴啊，PD-1和丙肝新藥的中國(guó)定價(jià)都大大低于美國(guó)，要進(jìn)醫(yī)保還得再大砍一刀。其次價(jià)格降了醫(yī)院也不一定進(jìn)藥，藥品零差價(jià)后醫(yī)院更關(guān)心“藥占比”的考核。新藥研得好還得賣(mài)得好，能征善戰(zhàn)的隊(duì)伍哪里是說(shuō)有就有的。如果你是10個(gè)以后上市的PD-1/L1, 市場(chǎng)策略可是不好定呢。全世界也就美國(guó)能讓新藥賺得盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)，定位于“?；?rdquo;的中國(guó)醫(yī)保能不能給這么多新藥都買(mǎi)單？

至少在2019年，大家都看懂了一個(gè)道理：做仿制藥的那是化工企業(yè)，做新藥你才配叫醫(yī)藥企業(yè)!