由腫瘤特異性的蛋白編碼突變產(chǎn)生的新抗原（neoantigen）不會產(chǎn)生中樞耐受性，能夠產(chǎn)生強效的免疫反應(yīng)并且能夠作為促進腫瘤排斥的真正抗原發(fā)揮作用。

在一項新的I/Ib期臨床試驗中，來自美國布萊根婦女醫(yī)院、哈佛醫(yī)學(xué)院、達納-法伯癌癥研究所和布羅德研究所的研究人員證實一種多表位的個人化新抗原疫苗接種策略對通常具有相對較低的突變負荷和免疫“冷”腫瘤微環(huán)境的膠質(zhì)母細胞瘤等腫瘤是可行的。這種疫苗接種策略之前已在高風(fēng)險黑色素瘤患者中測試過。相關(guān)研究結(jié)果于2018年12月19日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Neoantigen vaccine generates intratumoral T cell responses in phase Ib glioblastoma trial”。

在這項I/Ib期臨床試驗中，這些研究人員利用個人化的新抗原靶向疫苗讓接受手術(shù)切除和常規(guī)放療后新診斷為膠質(zhì)母細胞瘤的患者進行免疫接種。未接受地塞米松（dexamethasone）治療的患者產(chǎn)生循環(huán)多功能性的新抗原特異性的CD4+ T細胞和CD8+ T細胞反應(yīng)，而且這些反應(yīng)富集于一種記憶表型中，并表現(xiàn)出腫瘤浸潤性T細胞數(shù)量上的增加，其中地塞米松是一種高效的皮質(zhì)類固醇，經(jīng)常用于治療膠質(zhì)母細胞瘤患者的腦水腫。通過使用單細胞T細胞受體分析，他們提供證據(jù)表明來自外周血的新抗原特異性T細胞能夠遷移到顱內(nèi)膠質(zhì)母細胞瘤腫瘤中。

綜上所述，這種新抗原靶向疫苗有潛力有利地改變膠質(zhì)母細胞瘤的免疫環(huán)境。

參考資料：Derin B. Keskin et al. Neoantigen vaccine generates intratumoral T cell responses in phase Ib glioblastoma trial. Nature, 2018, doi:10.1038/s41586-018-0792-9.