為了讓更多人受益于癌癥免疫治療，傳統(tǒng)的小分子療法在先進(jìn)研究工具的幫助下，正開(kāi)始在癌癥免疫治療領(lǐng)域展露潛力。

近期，埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們建立了一套篩選系統(tǒng)，利用人類免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞的共培養(yǎng)體系，在化合物庫(kù)中快速篩選，找出能夠加強(qiáng)免疫系統(tǒng)抑癌能力的小分子化合物。研究小組利用這套系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)的一種新藥正在進(jìn)行癌癥治療的相關(guān)研究。相關(guān)論文發(fā)表于最近一期《Cell Chemical Biology》。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑是目前癌癥免疫療法中的一大類，可以恢復(fù)免疫細(xì)胞的活性。但是這類抗體藥在給藥方式、適用人群等方面還存在一些局限性。目前的新藥發(fā)現(xiàn)主要關(guān)注細(xì)胞膜外的調(diào)節(jié)分子，因?yàn)檫@些靶點(diǎn)更容易被抗體結(jié)合。傳統(tǒng)的小分子藥物可以結(jié)合細(xì)胞內(nèi)的靶點(diǎn)，具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，有望起到類似甚至更好的免疫促進(jìn)作用。因此，科學(xué)家需要一種篩選方法，在現(xiàn)有的大量小分子化合物中，找出能增強(qiáng)免疫細(xì)胞抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)能力的物質(zhì)。

該研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一套名為高通量免疫調(diào)節(jié)子表型篩選平臺(tái)（High-Throughput Immunomodulator Phenotypic Screening Platform，簡(jiǎn)稱HTiP）的系統(tǒng)，將人類免疫細(xì)胞與攜帶已知致癌基因突變的細(xì)胞混合。研究小組使用HTiP篩選了約2000種已知化合物，尋找可能逆轉(zhuǎn)KRAS突變影響的候選藥物。篩選結(jié)果分離得到了一種IAP拮抗劑birinapant。這種新藥已經(jīng)處于臨床開(kāi)發(fā)階段，在人體試驗(yàn)中與Keytruda聯(lián)合用藥治療多種實(shí)體腫瘤。

▲通過(guò)HTiP系統(tǒng)，研究人員篩選分離得到了birinapant（圖片來(lái)源：《Cell Chemical Biology》）

“這一事實(shí)提供了有力證據(jù)，說(shuō)明小分子化合物有可能成為免疫增強(qiáng)劑，這是對(duì)我們系統(tǒng)的及時(shí)驗(yàn)證。”研究小組負(fù)責(zé)人、埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院傅海安（Haian Fu）教授說(shuō)。

▲研究小組負(fù)責(zé)人傅海安教授（圖片來(lái)源：埃默里大學(xué)官網(wǎng)）

研究人員相信，這套測(cè)試還可以繼續(xù)擴(kuò)大，使用各種不同的免疫細(xì)胞來(lái)篩選激活免疫反應(yīng)的化合物，也可以用來(lái)測(cè)試小分子化合物對(duì)其他致癌突變的逆轉(zhuǎn)效應(yīng)。

參考資料：

[1] Uncovering more options in cancer immunotherapy. Retrieved January 7. 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-01/ehs-umo010719.php

[2] New drug screen uncovers small-molecule candidates for immuno-oncology. Retrieved January 10. 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/new-drug-screen-uncovers-small-molecule-candidates-for-immuno-oncology