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J Immunol:HIV并發(fā)癥原因可能在于SLAMF7功能障礙

來源:生物谷   2019年01月14日 16:20 手機(jī)看

對(duì)HIV感染者而言,控制HIV病毒感染的治療方法已取得了很大進(jìn)展。但是許多感染者仍然在與許多其他疾病相關(guān)并發(fā)癥(比如神經(jīng)認(rèn)知障礙、心血管疾病、糖尿病和慢性炎癥)作斗爭(zhēng)。這些并發(fā)癥發(fā)生的原因尚不完全清除,但是許多指標(biāo)都表明免疫系統(tǒng)過度活躍,HIV感染者對(duì)此非常熟悉。

在一項(xiàng)新的研究中,來自美國(guó)密歇根州立大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)作為一種免疫受體,SLAMF7能夠在被單核細(xì)胞(一種白細(xì)胞)激活時(shí)降低身體的免疫反應(yīng)。這一研究結(jié)果是在對(duì)健康人和HIV感染者進(jìn)行研究后得出的。然而,對(duì)那些經(jīng)歷過無數(shù)健康問題的HIV感染者而言,這些研究人員發(fā)現(xiàn)這些人體內(nèi)的SLAMF7無法正常地發(fā)揮功能。他們還發(fā)現(xiàn)SLAMF7通過增加蛋白CCL3L1的水平來讓單核細(xì)胞對(duì)HIV病毒具有更強(qiáng)的抵抗力,其中已知CCL3L1使得這種病毒更難侵入細(xì)胞內(nèi)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年1月1日的Journal of Immunology期刊上,論文標(biāo)題為“SLAMF7 Is a Critical Negative Regulator of IFN-α–Mediated CXCL10 Production in Chronic HIV Infection”。論文通訊作者為密歇根州立大學(xué)骨科醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與分子遺傳學(xué)助理教授Yasser Aldhamen。論文第一作者為Aldhamen實(shí)驗(yàn)室的四年級(jí)博士生Patrick O'Connell。

O'Connell說,“SLAMF7起著類似蹺蹺板的作用,讓免疫系統(tǒng)保持平衡。當(dāng)受體因發(fā)生感染而需要激活免疫細(xì)胞時(shí),它們會(huì)與這些細(xì)胞結(jié)合并與其他的受體一起激活免疫系統(tǒng)。當(dāng)感染或炎癥跡象消失時(shí),這些受體會(huì)進(jìn)行調(diào)整,從而關(guān)閉免疫反應(yīng)。”

O'Connell解釋道,對(duì)HIV患者來說,它們無法抵抗感染源自慢性免疫激活,這會(huì)耗盡某些細(xì)胞,比如協(xié)助身體抵御疾病所必需的T細(xì)胞。

存在受體功能障礙的患者不能關(guān)閉他們的免疫系統(tǒng),這會(huì)讓身體處于慢性促炎狀態(tài)。這種持續(xù)的免疫激活會(huì)對(duì)其他的器官和組織產(chǎn)生負(fù)面影響。

O'Connell說,“如果存在太多的免疫激活,人體就會(huì)攻擊自身組織從而導(dǎo)致自身免疫疾病產(chǎn)生;如果沒有足夠的免疫激活,人體就不能抵抗感染。HIV患者是不同的,這是因?yàn)樗麄兡軌蛲瑫r(shí)經(jīng)歷這兩種情況,這可能導(dǎo)致各種健康問題并使得治療變得更加困難。”

O'Connell及其研究團(tuán)隊(duì)測(cè)試了研究參與者的血液,分離出血液中的白細(xì)胞并用干擾素α刺激它們,其中干擾素α是一種增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)感染作出反應(yīng)的蛋白。他們隨后研究了SLAMF7受體如何作出反應(yīng),并發(fā)現(xiàn)在某些與更多的并發(fā)癥作斗爭(zhēng)并具有往往具有較差預(yù)后的HIV患者中,這種受體沒有作出反應(yīng)。

了解SLAMF7受體的分子機(jī)制及其工作方式可能會(huì)導(dǎo)致人們開發(fā)出靶向免疫激活的新型藥物療法。這可能使得SLAMF7在免疫系統(tǒng)中再次成為一個(gè)有效的成員,這也是Aldhamen和O'Connell在下一個(gè)研究階段中正在研究的對(duì)象。

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