很多時候我們的細胞需要發(fā)生移動。細胞的移動是胚胎發(fā)育以及機體形成的基礎。免疫細胞通過游動捕獲入侵者,成纖維細胞遷移到傷口附近進行愈合。但并非所有運動都是有益的:當癌細胞獲得轉移能力時,腫瘤惡化即開始發(fā)生。此外,某些細菌和病毒可以利用細胞的運動機制侵入我們的身體。因此,了解細胞如何移動是學習如何停止或促進運動以改善人類健康的關鍵。
最近,來自Sanford Burnham Prebys醫(yī)學發(fā)現(xiàn)研究所(SBP)和北卡羅來納大學教堂山分校(UNC-Chapel Hill)的科學家們發(fā)現(xiàn)了一種致密,動態(tài)和無組織的肌動蛋白絲納米支架通過響應分子信號而誘發(fā)形成,這是研究人員首次在分子水平上直觀地觀察到一種響應細胞信號而觸發(fā)的結構。這一重要發(fā)現(xiàn)擴展了我們對細胞如何運動的理解。該研究發(fā)表在《PNAS》雜志上。
(圖片來源:Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP))
“細胞電子顯微鏡正在徹底改變我們對細胞內部運作的理解,”該論文的高級作者,SBP生物信息學和結構生物學項目教授Dorit Hanein博士說。 “這項技術使我們能夠收集細胞區(qū)域的強大3D圖像 - 類似于MRI,可以創(chuàng)建我們身體的詳細圖像。我們能夠以自然狀態(tài)顯示細胞,從而顯示出前所未有的肌動蛋白納米 - 細胞內的構架。“
在這項研究中,科學家們使用SBP的低溫電子顯微鏡(Titan Krios),人工智能(AI)和量身定制的計算和細胞成像方法,將小鼠成纖維細胞的納米級圖像與熒光Rac1(一種蛋白質)的時間標記光圖像進行比較。圖像顯示了由短肌動蛋白桿組成的密集,無組織,類似支架的結構。這些結構在Rac1被激活的特定區(qū)域中出現(xiàn),并在Rac1信號停止時迅速消散。這種動態(tài)支架與低Rac1激活區(qū)域中的各種其他肌動蛋白組件形成鮮明對比。
“我們感到驚訝的是,實驗后的實驗揭示了這些與Rac1活化相關的區(qū)域中未對齊,密集的棒狀肌動蛋白的特點,”Niels Volkmann博士說。接下來,科學家們希望擴展該技術的應用范圍,以便可視化更多響應其他分子信號而產生的骨架結構。
資訊出處:Powerful microscope captures first image of nanoscaffold that promotes cell movement
原始出處:Daniel J. Marston, Karen L. Anderson, Mark F. Swift, Marie Rougie, Christopher Page, Klaus M. Hahn, Niels Volkmann, Dorit Hanein. High Rac1 activity is functionally translated into cytosolic structures with unique nanoscale cytoskeletal architecture. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019; 201808830 DOI: 10.1073/pnas.1808830116
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