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研究人員發(fā)現(xiàn)了腸炎與腸癌之間的關(guān)系

來源:生物谷   2019年01月15日 10:13 手機看

炎癥被認(rèn)為是對身體感染或其他刺激物的短期反應(yīng)。當(dāng)炎癥持續(xù)時,它可能導(dǎo)致很多常見疾病,例如癌癥、心血管疾病等的發(fā)生。

結(jié)腸中的持續(xù)炎癥反應(yīng)是結(jié)直腸癌的一個已知危險信號,現(xiàn)在科學(xué)家們報告了一種可以抑制腸道炎癥引發(fā)的癌變的方法。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Cell Reports》雜志上。

(圖片來源: Phil Jones, Senior Photographer, Augusta University)

他們在文章中描述的癌癥通路如下:潰瘍性結(jié)腸炎的慢性炎癥促使高水平的髓樣抑制細(xì)胞或MDSCs在結(jié)腸中積聚。反過來,高水平的MDSC產(chǎn)生更高水平的IL-10,一種已知可抑制炎癥的細(xì)胞因子。但在這個高水平,IL-10的功能,如結(jié)腸中的環(huán)境,會發(fā)生變化。 IL-10反而激活STAT3,一種作為基因調(diào)節(jié)因子的蛋白質(zhì),其反過來增加結(jié)腸中兩個基因-DNMT1和DNMT3b-的表達(dá)。這些基因改變了一種稱為干擾素調(diào)節(jié)因子8或IRF8的腫瘤抑制因子的DNA并最終使其沉默。

白細(xì)胞介素10或IL-10是影響附近細(xì)胞行為的細(xì)胞因子或信號。已知抑制慢性炎癥,包括炎癥驅(qū)動的結(jié)腸炎和結(jié)腸直腸癌。它甚至已經(jīng)知道抑制其他細(xì)胞癌癥可能像調(diào)節(jié)性T細(xì)胞或Tregs一樣,可以抑制抗腫瘤反應(yīng)。

IRF8是一種轉(zhuǎn)錄因子,這意味著它有助于調(diào)節(jié)基因的活性,并且它在紅細(xì)胞的分化中起重要作用。它通常由結(jié)腸排列的上皮細(xì)胞表達(dá),作為保護我們放入口中的食物和飲料的保護層。

MDSCs在大多數(shù)健康人群中處于低水平,并且善于幫助保護我們免受入侵者的侵害,產(chǎn)生巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞以及IL-10。像炎癥一樣,MDSC應(yīng)該在現(xiàn)場并且直到問題消除為止。但是,當(dāng)慢性炎癥和癌癥長期受到刺激時,它們反而會抑制免疫系統(tǒng)。

資訊出處:Scientists connect dots between colitis and colon cancer

原始出處:Mohammed L. Ibrahim et al. Myeloid-Derived Suppressor Cells Produce IL-10 to Elicit DNMT3b-Dependent IRF8 Silencing to Promote Colitis-Associated Colon Tumorigenesis, Cell Reports (2018). DOI: 10.1016/j.celrep.2018.11.050

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