作者：Yuchen G.

系列：流行病學資料——炎癥性腸病

要點：

1）IBD的發(fā)病率和流行率在亞洲等發(fā)展中國家陡升

2）亞洲的IBD患者特征和西方國家的發(fā)病特征存在很多差異

3）中國IBD流行病學分析迫切需要完成

在過去的20年中, 炎癥性腸?。↖BD）的發(fā)病率和流行率在亞洲、南美、中東、非洲等發(fā)展中國家陡升，增長速度在南美和東亞尤其顯著，已成為全球性疾病。據(jù)2014年中國疾病預防控制中心的數(shù)據(jù)，中國2005-2014年間IBD總病例約為35萬。據(jù)一項研究估計，到2025年，中國的IBD患者將達到150萬人[1]。

IBD是潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病 (CD) 的總稱，最早先發(fā)現(xiàn)于西方發(fā)達國家, 目前病因仍未知，歐美患者人數(shù)已占全世界人口的0.5%。 2017年發(fā)表在The Lancet的一篇世界范圍內(nèi)IBD發(fā)病率和患病率的回顧性研究[2]顯示：歐美的發(fā)病率已到達平臺期，而非西方國家正處于新病例增長的第一階段。

CD和UC發(fā)展時間線[2]

2016年的一項研究可以一覽IBD在東亞的流行情況[3]：日本國家醫(yī)保系統(tǒng)里已記錄自上世紀70年代以來超20萬例的IBD病例；香港的登記系統(tǒng)里顯示，年齡調(diào)整后的IBD發(fā)病率從1985年的0.1／10萬人增加到2014年的超過3/10萬人。CD在臺灣的患病率從2001年的0.6/10萬人增加到2015年的3.9/10萬人，而UC的患病率從2001年的2.1/10萬人增加到2015年的12.8/10萬人。目前中國大陸仍缺少IBD系統(tǒng)性流行病學研究，只有南京軍區(qū)總醫(yī)院和南京大學醫(yī)學院臨床學院的一篇文章中給出了湖北武漢、廣東中山、四川成都、陜西西安、黑龍江大慶的一年間的CD流行病學調(diào)查數(shù)據(jù), 見下圖：

據(jù)上圖，在大陸地區(qū)，流行病學數(shù)據(jù)跨越的年份為2010～2013年。在調(diào)查的5個城市中，CD發(fā)病率最高的為廣東中山市，其次為湖北武漢、四川成都、黑龍江大慶和陜西西安。由此可見，即便在同一國家，不同地區(qū)的CD發(fā)病率也存在很大差異。這些差異存在的原因可能是與不同地區(qū)的工業(yè)化程度不同，以及獲取的醫(yī)療資源多寡有關(guān)。李冠煒和任建安在2014年進行了一項單中心的回顧性研究[4]，分析了2003～2012年就診的江蘇省CD患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其發(fā)病率與地區(qū)的經(jīng)濟發(fā)展程度呈正相關(guān)，高發(fā)病率以蘇南地區(qū)為甚。

2014年 江蘇省CD回顧性研究[5]：2003-2012年間江蘇省CD病例趨勢

2014年 江蘇省CD回顧性研究[5]：2003-2012年間江蘇省CD發(fā)病率性別年齡分布

2003-2012年間江蘇省CD患者地理分布，圖中白點為金陵醫(yī)院地理坐標

從一些初步的流行病學分析中能發(fā)現(xiàn)，亞洲的IBD患者特征和西方國家的發(fā)病特征存在很多差異。西方國家女性的克羅恩病發(fā)病率多高于男性，而在東亞IBD統(tǒng)計數(shù)據(jù)中可見男性的克羅恩病發(fā)病率均高于女性。西方國家IBD患者家族史現(xiàn)象十分常見，一些研究發(fā)現(xiàn)15%的西方IBD患者有家族史，而這一數(shù)字在東亞只有3%。目前對抗生素過度使用[6]是否導致亞洲和西方國家IBD發(fā)病的差異這一點還存在爭議，有人認為抗生素對亞洲人產(chǎn)生了對IBD的保護效果，也有很多研究發(fā)現(xiàn)兒童時期過度使用抗生素是IBD發(fā)展的一大風險因素。

與IBD相關(guān)的直接成本和間接成本都很高。美國有大約100萬IBD患者，2004年與IBD相關(guān)的直接治療費用就超過了6億美元。歐洲有約300萬IBD患者，年度治療費用也約有5億歐元。過去治療費用主要產(chǎn)生于住院、手術(shù)、門診和藥品，隨著近幾年生物制劑的使用，手術(shù)逐漸減少（手術(shù)也帶來很多并發(fā)癥），生物制劑使用的大幅度提高也導致醫(yī)療花費大幅上升。而IBD帶來的間接成本則更是超過了經(jīng)濟上的直接成本， IBD引起的生活質(zhì)量下降，工作效率下降，甚至抑郁，這些成本都難以用金錢來衡量，更會影響病人及其家屬。諸多研究表明，IBD患者的抑郁焦慮患病率比其他慢性病患者更高，約有不到三分之一的IBD患者同時患有抑郁癥和焦慮癥。

用于治療IBD的TNF-α抑制劑極大地改善了患者生活質(zhì)量。目前市場上已批準的生物制劑主要有：Takeda的Entyvio(vedolizumab)、艾伯維的Humira(Adalimumab)和強生的Remicade(Infliximab)。這幾種藥物中只有Remicade(類克)被中國批準治療成人克羅恩病的適應癥， 2018年12月也被CFDA獲批治療兒童克羅恩病的適應癥，用于接受傳統(tǒng)治療效果不佳的中重度活動性克羅恩病6歲及以上的兒童患者。 Humira目前只在中國獲批強直性脊椎炎和類風濕關(guān)節(jié)炎，Entyvio現(xiàn)已在中國臺灣上市，并正在中國內(nèi)地進行III期臨床，以期盡早在中國內(nèi)地上市。

目前生物制劑的年花費至少在2.5萬美元，歐美IBD的治療現(xiàn)正往精準化治療發(fā)展，然而亞洲的醫(yī)保報銷系統(tǒng)還不如西方國家健全，隨著未來IBD病患預計會持續(xù)增長，未來的醫(yī)療負擔勢必會更重。在了解具體研究需求和預估疾病負擔之前，中國IBD流行病學分析迫切需要完成 。同時，早期診斷和防治工作推廣，以及改善現(xiàn)有患者的治療標準也不可忽視。若相關(guān)人士還不重視起來，可以預料到2025年IBD治療的可及性、可負擔能力、醫(yī)療資源不平等、生物制劑高昂等問題堆積在一起會給醫(yī)保系統(tǒng)帶來嚴峻挑戰(zhàn)，并加劇全球范圍內(nèi)IBD治療水平的差異。

相關(guān)論文：

[1] Kaplan,Gilaad G. “The Global Burden of IBD: from 2015 to 2025.” Nature Reviews. Gastroenterology &Hepatology,vol. 12, no. 12, 2015, pp. 720–727.

[2] Ng,et al. “Worldwide Incidence and Prevalence of Inflammatory Bowel Disease in the21st Century: a Systematic Review of Population-Based Studies.” The Lancet, vol. 390, no. 10114, 2017,pp. 2769–2778.

[3] Ng,Siew C. “Emerging Trends of Inflammatory Bowel Disease in Asia” Gastroenterology &hepatology vol. 12,3 (2016): 193-6.

[4]李冠煒，任建安: “重視我國克羅恩病流行病學的研究” http://www.sohu.com/a/156187421_771477

[5] Hu,Dong, et al. “Geographic Mapping of Crohn's Disease and Its Relation toAffluence in Jiangsu Province, an Eastern Coastal Province of China.” Gastroenterology Research and Practice, vol. 2014, no. 2014, 2014,p. 590467.

[6] Ng,Wee Khoon et al. “Changing epidemiological trends of inflammatory bowel diseasein Asia” Intestinal research vol. 14,2 (2016): 111-9.