文 | 若木子

2018年10月26日，第十三屆全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第六次會(huì)議通過(guò)：將藥品上市許可持有人（MAH）制度試點(diǎn)工作的三年期限延長(zhǎng)一年，自2018年11月5日起施行。

一、MAH制度的主要內(nèi)容

MAH（藥品上市許可持有人）制度通常指擁有藥品技術(shù)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)等主體，通過(guò)提出藥品上市許可申請(qǐng)并獲得藥品上市許可批件，并對(duì)藥品質(zhì)量在其整個(gè)生命周期內(nèi)承擔(dān)主要責(zé)任的制度。

這一制度的核心詞是持有人，持有人制度涵蓋藥品上市前與上市后管理的全過(guò)程。在持有人制度下，持有人持有的是一種行政機(jī)關(guān)賦予的“權(quán)利”或者“資格”，其具有一定的財(cái)產(chǎn)權(quán)和人身權(quán)的屬性，更能準(zhǔn)確地反映出上市許可證書(shū)可以轉(zhuǎn)讓的財(cái)產(chǎn)權(quán)屬性。

表1 MAH制度關(guān)于持有人、申請(qǐng)人、申請(qǐng)范圍和受托企業(yè)的界定和要求

表2 各試點(diǎn)省市MAH制度實(shí)施方案及特點(diǎn)

二、MAH制度產(chǎn)生的背景

1、國(guó)內(nèi)背景

我國(guó)藥品管理法確立的藥品上市許可（由生產(chǎn)企業(yè)持有的）制度，發(fā)端于計(jì)劃經(jīng)濟(jì)時(shí)代。當(dāng)時(shí)，由于生產(chǎn)力水平的限制，藥品研發(fā)創(chuàng)新能力不足，企業(yè)生產(chǎn)的藥品主要是仿制藥，藥品管理的重點(diǎn)在生產(chǎn)環(huán)節(jié)，藥品研制的主體基本是國(guó)有企業(yè)，藥品研制主體與生產(chǎn)主體的這種合一，是與當(dāng)時(shí)的經(jīng)濟(jì)社會(huì)條件相適應(yīng)的。上市許可和生產(chǎn)許可捆綁，研究者研發(fā)出新藥，需投資建廠或是轉(zhuǎn)讓成果，這樣就導(dǎo)致研究者動(dòng)力不足；藥品生產(chǎn)重復(fù)建設(shè)，生產(chǎn)設(shè)備閑置率過(guò)高導(dǎo)致行業(yè)資源配置效率低下；相關(guān)主體權(quán)責(zé)不清，未清晰界定擔(dān)責(zé)人就無(wú)法保障藥品質(zhì)量；重復(fù)審批工作，監(jiān)管分配資源少導(dǎo)致政府行政資源浪費(fèi)。

2、國(guó)際背景

藥品上市許可持有人制度是歐洲、美國(guó)、日本等制藥發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)在藥品監(jiān)管領(lǐng)域的通行做法，該制度采用藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離的管理模式，允許藥品上市許可持有人（藥品上市許可證明文件的持有者，即藥品生產(chǎn)企業(yè)、研發(fā)機(jī)構(gòu)或者科研人員）自行生產(chǎn)藥品，或者委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品。

表3 美國(guó)、歐盟和日本MAH制度的主要內(nèi)容和特點(diǎn)

美、歐、日MAH制度中，MAH在藥品全生命周期中承擔(dān)的義務(wù)具有共性規(guī)定，主要包括：①承擔(dān)藥品全生命周期的安全有效性保證義務(wù)；②標(biāo)識(shí)，特別是警示性?xún)?nèi)容及時(shí)修訂義務(wù)；③發(fā)起藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂義務(wù)。

三、MAH制度的優(yōu)勢(shì)

1、鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新、調(diào)動(dòng)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員研究的積極性，提升競(jìng)爭(zhēng)能力

實(shí)行持有人制度，鼓勵(lì)研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員從事藥物創(chuàng)新，取得藥品上市許可，將改變?cè)兄贫认驴蒲腥藛T只能通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、隱名持股獲得短期利益或者隱名利益的尷尬局面，有效激發(fā)市場(chǎng)活力。同時(shí)，實(shí)行持有人制度，研發(fā)單位或者科研人員可以通過(guò)委托生產(chǎn)將藥品迅速產(chǎn)業(yè)化，形成穩(wěn)定的投資關(guān)系和較好的投資回報(bào)預(yù)期，這將極大地調(diào)動(dòng)研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員投身藥物研發(fā)創(chuàng)新的積極性，加快提升我國(guó)藥品產(chǎn)業(yè)的國(guó)際創(chuàng)新力和競(jìng)爭(zhēng)力。

2、有利于產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整和資源配置，提高產(chǎn)業(yè)集中度，避免重復(fù)投資和建設(shè)

目前，我國(guó)擁有各類(lèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)4000多家，其中生產(chǎn)規(guī)模5000萬(wàn)元以下的企業(yè)占60%以上。我國(guó)已批準(zhǔn)的藥品品種約為1.5萬(wàn)個(gè)，藥品批準(zhǔn)文號(hào)約為16.8萬(wàn)個(gè)。總體看，我國(guó)藥品企業(yè)仍然存在著“多、小、散、低”的現(xiàn)象，由于不舍得把自己的品種轉(zhuǎn)手給別的廠家，同時(shí)又希望自己品種能夠上市，很多藥企往往會(huì)選擇為了一個(gè)品種要建一個(gè)廠。產(chǎn)能過(guò)剩嚴(yán)重，同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)激烈，資源浪費(fèi)巨大。這種現(xiàn)象與我國(guó)藥品產(chǎn)業(yè)發(fā)展的階段有關(guān)，也與我國(guó)藥品管理法律制度的價(jià)值導(dǎo)向相聯(lián)。持有人制度施行后，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員可以自己建立企業(yè)生產(chǎn)藥品，也可以委托企業(yè)生產(chǎn)藥品，這樣可以避免企業(yè)“大而全”、“小而全”的低水平重復(fù)現(xiàn)象。同時(shí)，研發(fā)者也可以讓藥品快速產(chǎn)業(yè)化，迅速占領(lǐng)市場(chǎng)，有效提高資源的使用效能。可以預(yù)見(jiàn)，持有人制度全面實(shí)施后，我國(guó)藥品產(chǎn)業(yè)將快速進(jìn)入分化與重組的時(shí)期，藥品產(chǎn)業(yè)集中、創(chuàng)新集聚的步伐將進(jìn)一步加快，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)、生態(tài)優(yōu)化的活力將進(jìn)一步迸發(fā)。

3、有利于落實(shí)企業(yè)主體責(zé)任，強(qiáng)化全程管理

在一些藥害事件中，藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)甚至研發(fā)機(jī)構(gòu)的責(zé)任都很難界定，從而出現(xiàn)互相牽扯、互相制約，受害者遲遲得不到公正的解決。MAH制度出臺(tái)后，藥品上市許可持有人就是該產(chǎn)品的責(zé)任主體，這個(gè)產(chǎn)品的任何問(wèn)題，全部鏈條環(huán)節(jié)都由其負(fù)責(zé)。在持有人制度下，持有人對(duì)藥品質(zhì)量的全生命周期負(fù)責(zé)，這種明確而嚴(yán)格的責(zé)任制度將有效強(qiáng)化持有人“從實(shí)驗(yàn)室到醫(yī)院”管理責(zé)任的全面落實(shí)。持有人關(guān)注的將不僅是藥品的研發(fā)環(huán)節(jié)，還將關(guān)注藥品生產(chǎn)、倉(cāng)儲(chǔ)、運(yùn)輸、銷(xiāo)售等諸多環(huán)節(jié)，因?yàn)樗幤焚|(zhì)量是企業(yè)的利益所系、生命所托。

4、有利于規(guī)避研發(fā)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)，推動(dòng)管理創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)管理升級(jí)

藥品研發(fā)存在著很多風(fēng)險(xiǎn)，甚至很多新藥都已經(jīng)上了三期臨床，才被證明沒(méi)有確切的療效，這對(duì)藥企和投資人而言，都是很沉重的。實(shí)行持有人制度，藥品管理的直接對(duì)象將從多元主體轉(zhuǎn)移到單一主體，管理的核心內(nèi)容將從準(zhǔn)入資格管理轉(zhuǎn)移到體系能力管理，管理的基本方式將從傳統(tǒng)管理轉(zhuǎn)移到現(xiàn)代管理，藥品管理將進(jìn)入全新的智慧管理時(shí)代。此外，持有人制度實(shí)施后，藥品管理方式將發(fā)生一系列深刻的變化，如行政許可將進(jìn)一步簡(jiǎn)化，監(jiān)管效率將進(jìn)一步提高，服務(wù)水平將進(jìn)一步提升，這符合當(dāng)前簡(jiǎn)政放權(quán)放管結(jié)合優(yōu)化服務(wù)的基本要求。

5、有利于保障用藥者的安全

在國(guó)務(wù)院下發(fā)的方案里明確規(guī)定，在藥品使用過(guò)程中，患者只要出現(xiàn)不良反應(yīng)或者不良事件，可以向生產(chǎn)企業(yè)、持有人、經(jīng)營(yíng)企業(yè)中的任何一方進(jìn)行索賠、投訴，最后由三方協(xié)定根據(jù)法律進(jìn)行歸責(zé)，持有人制度為用藥者的合法權(quán)益提供了最大化的保障。

四、MAH制度的可能影響

MAH制度實(shí)施到最終，帶來(lái)的將是中國(guó)醫(yī)藥生態(tài)結(jié)構(gòu)的變化?？梢灶A(yù)見(jiàn)，對(duì)于研發(fā)型公司，真正有實(shí)力的，憑借MAH所帶來(lái)的委托生產(chǎn)、委托銷(xiāo)售等利好，自然會(huì)發(fā)展壯大，但一部分靠賣(mài)批件為生的研發(fā)企業(yè)，卻將會(huì)逐漸失去市場(chǎng)；大型生產(chǎn)企業(yè)，要么尋求國(guó)內(nèi)代工廠合作，減少建廠成本，要么便成為國(guó)外跨國(guó)公司的OEM，從而使生產(chǎn)管理與國(guó)際接軌；而至于CMO/CDMO公司，同樣恒者恒強(qiáng)，GMP、研發(fā)、管理都能做得好的，將迎來(lái)巨大的市場(chǎng)，而管理水平落后的，即便有政策利好刺激，也會(huì)逐漸被淘汰。

表4 MAH制度對(duì)藥企的可能影響

最后，因?yàn)镸AH的實(shí)施，也會(huì)催生一些新的贏利點(diǎn)，像一些保險(xiǎn)公司、第三方評(píng)估、委托合同專(zhuān)業(yè)的評(píng)估等服務(wù)性機(jī)構(gòu)會(huì)有更多的機(jī)會(huì)。

五、小結(jié)

持有人制度是當(dāng)今國(guó)際社會(huì)普遍采用的藥品管理制度，是市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)體制下的藥品管理制度，是藥品管理法律制度中的基本制度，是代表未來(lái)藥品管理方向的重要制度。目前，持有人制度的試點(diǎn)還受到地域和品種等限制，制度的紅利還沒(méi)有得到最大限度的釋放。應(yīng)當(dāng)大膽借鑒國(guó)際成功經(jīng)驗(yàn)，加快藥品管理法相關(guān)制度的修訂，全面推進(jìn)持有人制度的實(shí)施。

面對(duì)新的政策，我們唯有順勢(shì)而為，積極應(yīng)對(duì)、擁抱變化，才可以在洗牌中抓住機(jī)會(huì)發(fā)展起來(lái)，MAH意味著巨大機(jī)會(huì)，各藥品和相關(guān)機(jī)構(gòu)應(yīng)從自身角度思考如何把握機(jī)會(huì)、抓住機(jī)會(huì)。