來自加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）癌癥研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)抑制腦膠質(zhì)瘤中一個特殊蛋白質(zhì)的活性可以增加腦膠質(zhì)瘤對放療的敏感性，從而提高膠質(zhì)瘤這種最常見、最惡性的腦癌的治療，相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《Cancer Cell》上。

圖片來源：Cancer Cell

腦膠質(zhì)瘤非常難治療，中位生存期僅為15-16個月。放療和化療是標(biāo)準(zhǔn)的治療方法，都旨在損傷和破壞腫瘤細(xì)胞的DNA，但是它們的治療療效會隨著腫瘤產(chǎn)生抵抗性而下降。在這項新研究中，UCSD藥學(xué)院病理學(xué)教授Frank B. Furnari（通訊作者）、博士后研究員Jianhui Ma博士（第一作者）及其同事發(fā)現(xiàn)了膠質(zhì)瘤用于促進治療抵抗性的新機制：同源性磷酸酶-張力蛋白（ phosphatase and tensin homolog，PTEN）的磷酸化，該蛋白由PTEN基因編碼。

通常情況下該蛋白是一個腫瘤抑制蛋白，但是突變或者錯誤的修飾會產(chǎn)生相反的效果。特別是研究人員發(fā)現(xiàn)PTEN的磷酸化（酪氨酸Y240位點）會促進腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)，從而逆轉(zhuǎn)治療性放療的效果。

當(dāng)研究人員使用成纖維細(xì)胞生長因子受體抑制劑抑制小鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞中Y240的磷酸化后，腫瘤細(xì)胞對放療的敏感性增加,更多的腫瘤細(xì)胞死亡，因此小鼠的生存期顯著延長。

“這些發(fā)現(xiàn)很有趣，為臨床試驗提供了基礎(chǔ)，也有助于我們探索治療其他利用這種機制逃逸治療的腫瘤的新療法。”Furnari說道。這項研究也是該小組2017年另一項發(fā)表在《Nature Communications》上的研究的拓展，該研究發(fā)現(xiàn)PTEN可以調(diào)節(jié)腦膠質(zhì)瘤的發(fā)展。

參考資料：

Frank B. Furnari et al. Inhibition of Nuclear PTEN Tyrosine Phosphorylation Enhances Glioma Radiation Sensitivity through Attenuated DNA Repair. Cancer Cell (2019). DOI: 10.1016/j.ccell.2019.01.020

原標(biāo)題：Cancer Cell：發(fā)現(xiàn)腦膠質(zhì)瘤的致命弱點！