在靶向抑制自身免疫疾病的同時不對正常免疫系統(tǒng)造成抑制仍然是難以實現(xiàn)、但又具有重要臨床意義的目標。靶向抑制活化T細胞和B細胞表達的免疫檢查點程序性細胞死亡蛋白1（programmed-cell-death-protein-1，PD-1）是治療腫瘤的有效方法，主要通過激活機體免疫反應來殺傷腫瘤。

圖片來源：Nature Biomedical Engineering

而近日來自美國猶他大學的研究人員發(fā)現(xiàn)一種免疫毒素可以選擇性識別并誘導這些細胞死亡，這個毒素由一個抗PD-1單鏈可變區(qū)、一個白蛋白結(jié)合域和可以靶向表達PD-1的細胞的假單胞菌外毒素組成，相關研究成果發(fā)表在《Nature Biomedical Engineering》上。

研究人員發(fā)現(xiàn)當他們給自身免疫性糖尿病的小鼠注射這種免疫毒素之后，可以延緩疾病的發(fā)生，給由于實驗性自身免疫腦脊髓炎導致癱瘓的小鼠注射這種免疫毒素可以緩解癥狀。通過進一步深入分析，研究人員發(fā)現(xiàn)在所有小鼠模型中，免疫毒素都可以降低發(fā)炎器官中表達PD-1的T細胞、T細胞以及自身反應性T細胞的數(shù)量，但是卻可以維持正常的適應性免疫功能，因為正常疫苗試驗可以誘導小鼠產(chǎn)生完整而正常的免疫反應。

總的而言，這項研究發(fā)現(xiàn)了一種可以特異性清除自身免疫疾病病灶部位表達PD-1的細胞的免疫毒素，表明靶向清除表達PD-1的細胞同時維持正常適應性免疫功能是治療一系列自身免疫疾病的有效方法。

參考資料：Mingnan Chen et al. Depletion of PD-1-positive cells ameliorates autoimmune disease, Nature Biomedical Engineering (2019). DOI: 10.1038/s41551-019-0360-0

原標題：Nat Biomed Eng：靶向清除PD-1細胞可以治療一系列自身免疫病