一種由杜克癌癥研究所的研究人員開發(fā)的疫苗在靶向HER2蛋白中展現(xiàn)出了潛力，該蛋白導(dǎo)致了一種致命的乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。

圖片來源：Clinical Cancer Research

在一項招募了22名高表達(dá)HER2的復(fù)發(fā)乳腺癌病人的1期臨床實驗中，該疫苗展現(xiàn)出了阻止腫瘤生長并延長一部分病人生存期的效果。研究人員現(xiàn)在正在計劃進(jìn)行2期臨床實驗。

“靶向HER2的療法廣泛用于治療高表達(dá)該蛋白的乳腺癌，但是耐藥性很常見，這就導(dǎo)致了疾病進(jìn)展及病人死亡。”該研究通訊作者、杜克癌癥研究所手術(shù)、免疫學(xué)和病理學(xué)教授H. Kim Lyerly博士說道，該研究發(fā)表在《Clinical Cancer Research》上。

“我們需要新的治療方法，我們的研究表明疫苗可能是這場戰(zhàn)爭中的有用武器。”Lyerly及其同事利用一種攜載靶向HER2蛋白遺傳信息的病毒載體構(gòu)建了一種疫苗。一旦成功免疫，這種疫苗會鎖定癌細(xì)胞的HER2蛋白，從而激活免疫系統(tǒng)大規(guī)模攻擊癌細(xì)胞。

在小鼠模型中研究人員發(fā)現(xiàn)這種疫苗可以導(dǎo)致腫瘤消退，因此研究人員在2012-2015年間招募了HER2陽性的乳腺癌患者進(jìn)行了這項臨床研究。前四個病人只接受了疫苗治療，剩下的病人接受了疫苗治療和HER2靶向治療，結(jié)果顯示聯(lián)合療法更有利于疫苗發(fā)揮抗癌療效。

7個病人的腫瘤生長趨于穩(wěn)定（至少在初期是穩(wěn)定的），截止文章發(fā)表時，還有兩個病人存活，腫瘤進(jìn)展得到了長期的控制。研究人員還發(fā)現(xiàn)了一個與病人無進(jìn)展生存期延長有關(guān)的生物標(biāo)記物。“這些數(shù)據(jù)表明我們可以進(jìn)一步進(jìn)行臨床試驗以檢測這種疫苗和免疫檢查點藥物聯(lián)合使用增加T細(xì)胞浸潤和殺傷的效果。”Lyerly說道。

參考資料：

Erika J Crosby et al. Vaccine-induced memory CD8+ T cells provide clinical benefit in HER2 expressing breast cancer: a mouse to human translational study, Clinical Cancer Research (2019). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3102