癌細胞表現(xiàn)出改變的和通常增加的代謝過程來滿足它們的較高的生物能量需求。在這些條件下，氨是伴隨著代謝加工的增加而產生的。然而，人們尚不清楚腫瘤細胞如何處理過量的氨以及氨的累積可能導致的結果。

在一項新的研究中，中國清華大學生命學院的江鵬（Peng Jiang）課題組報道了作為人類腫瘤中最常發(fā)生突變的腫瘤抑制基因，p53通過抑制尿素循環(huán)來調節(jié)氨代謝。通過對基因CPS1、OTC和ARG1進行轉錄下調，p53在體外和體內抑制尿素生成（ureagenesis）和氨清除，從而抑制腫瘤生長。反過來，這些基因的下調通過MDM2介導的機制來激活p53。相關研究結果于2019年3月6日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“p53 regulation of ammonia metabolism through urea cycle controls polyamine biosynthesis”。

再者，氨的累積導致多胺生物合成限速酶ODC的mRNA翻譯顯著下降，從而抑制多胺的生物合成和細胞增殖。

綜上所述，這些研究發(fā)現(xiàn)將p53與尿素生成和氨代謝相關聯(lián)在一起，并進一步揭示氨在控制多胺生物合成和細胞增殖中的作用。

參考資料：

Le Li et al. p53 regulation of ammonia metabolism through urea cycle controls polyamine biosynthesis. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-0996-7.