2019年04月18日/生物谷BIOON/--生物技術(shù)巨頭安進(jìn)（Amgen）近日宣布，在美國(guó)市場(chǎng)推出骨質(zhì)疏松癥新藥Evenity（romosozumab-aqqg），該藥于4月9日獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于治療存在骨折高風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后女性患者中的骨質(zhì)疏松癥。值得一提的是，Evenity是美國(guó)市場(chǎng)首個(gè)也是唯一一個(gè)具有雙重作用的骨質(zhì)疏松癥新藥：既能增加骨形成，又能減少骨吸收，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。

Evenity由安進(jìn)與優(yōu)時(shí)比在全球范圍內(nèi)進(jìn)行共同開(kāi)發(fā)。今年1月，Evenity在日本獲得批準(zhǔn)，用于骨折高危男性患者和絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)并增加骨密度。此次批準(zhǔn)，也是Evenity在全球范圍內(nèi)獲得的首個(gè)監(jiān)管批準(zhǔn)。今年3月初，Evenity已在日本市場(chǎng)上市銷(xiāo)售。目前，Evenity也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。

Evenity是一種單克隆抗體藥物，通過(guò)皮下注射給藥，每月一次，整個(gè)治療療程為12個(gè)月。在美國(guó)市場(chǎng)，Evenity定價(jià)為每劑1825美元，整個(gè)12個(gè)月療程合計(jì)21900美元，這一價(jià)格標(biāo)簽較目前市面上的合成代謝藥物（每日注射一次，持續(xù)治療18-24個(gè)月）低34-74%。需要指出的是，患者在完成Evenity整個(gè)療程治療后，應(yīng)考慮使用抗再吸收劑繼續(xù)治療，例如Prolia。

另外值得注意的是，在美國(guó)，Evenity的藥物標(biāo)簽中附有一則黑框警告，提示該藥可能會(huì)增加心肌梗死（心臟病發(fā)作）、中風(fēng)和心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。該藥不應(yīng)在過(guò)去一年內(nèi)心臟病發(fā)作或中風(fēng)的患者中使用。在其他心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中，應(yīng)權(quán)衡治療益處是否大于風(fēng)險(xiǎn)。如果患者在治療過(guò)程中發(fā)生心臟病發(fā)作或中風(fēng)，應(yīng)停止Evenity治療。

Evenity的開(kāi)發(fā)項(xiàng)目包括3個(gè)關(guān)鍵性III期臨床研究，入組超過(guò)11000例患者，其中：FRAME是一項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究，入組了7180例存在骨折風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者；ARCH是一項(xiàng)活性藥物對(duì)照研究，入組了4093例之前已發(fā)生一次骨折的絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者；BRIDGE研究則入組了245例存在骨折高風(fēng)險(xiǎn)的男性骨質(zhì)疏松癥患者。

Evenity在美國(guó)的獲批，是基于其中的FRAME研究和ARCH研究的數(shù)據(jù)。此外，F(xiàn)DA還要求開(kāi)展上市后研究，評(píng)估Evenity在絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者中的心血管安全性，包括一項(xiàng)為期5年的觀察性可行性研究，隨后可能進(jìn)行一項(xiàng)比較安全性研究。

目前，安進(jìn)已擁有一款治療骨質(zhì)疏松癥的生物制劑Prolia（denosumab），該藥于2010年獲準(zhǔn)上市，2018年全球銷(xiāo)售額達(dá)到了22.8億美元。Prolia是首個(gè)專(zhuān)門(mén)靶向RANK配體（RANKL，一種調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的重要因子）的抑制劑，能夠有效抑制骨吸收，適用于骨質(zhì)疏松癥的長(zhǎng)期治療，用藥方面，該藥每6個(gè)月皮下注射一次，每年只需注射2次。截至目前，Prolia已獲全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)批準(zhǔn)，在美國(guó)和歐盟，Prolia已獲批3個(gè)適應(yīng)癥，分別為：（1）用于存在骨折高風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后女性和男性，治療骨質(zhì)疏松癥；（2）用于接受雄激素剝奪療法治療前列腺癌的骨折高風(fēng)險(xiǎn)男性患者，用于增加骨量；（3）用于存在骨折高風(fēng)險(xiǎn)的糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥（GIOP） 患者的治療。

Evenity是一種單克隆抗體藥物，通過(guò)抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性發(fā)揮作用，該藥是一種骨形成劑，具有雙重作用，既能增加骨形成，又能減少骨吸收，從而增加骨密度（BMD），降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。骨硬化蛋白又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）編碼，是一種分泌型糖蛋白。體內(nèi)研究證明，骨硬化蛋白特異性地表達(dá)于骨細(xì)胞（osteocyte）中，通過(guò)作用于成骨細(xì)胞而在骨代謝中起重要作用。SOST基因的表達(dá)受應(yīng)力作用、激素、氧濃度等因素的影響。拮抗骨硬化蛋白可以緩解骨質(zhì)疏松的癥狀，這為臨床治療骨質(zhì)疏松等疾病提供了新思路與新方法。