勃林格殷格翰與禮來(lái)糖尿病聯(lián)盟開(kāi)發(fā)的SGLT2抑制劑類(lèi)降糖藥Jardiance（empagliflozin，恩格列凈）于2014年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，目前已經(jīng)成為治療2型糖尿病的一款重磅藥物。不過(guò)，這2家公司一直致力于讓這種藥物被批準(zhǔn)用于治療沒(méi)有糖尿病的心力衰竭患者，現(xiàn)在，已有臨床前數(shù)據(jù)顯示出Jardiance在治療這種適應(yīng)癥中的希望。

來(lái)自美國(guó)紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，在心力衰竭的模型豬中，Jardiance改善了心臟功能。研究表明，經(jīng)過(guò)2個(gè)月的藥物治療，模型豬心臟的左心室變小變薄，收縮力也越來(lái)越強(qiáng)。這項(xiàng)研究已發(fā)表在《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》（JACC）上。

Jardiance是一種SGLT2抑制劑，已經(jīng)顯示出對(duì)心臟健康有積極作用的跡象。禮來(lái)和勃林格殷格翰在2015年對(duì)糖尿病患者進(jìn)行的EMPA-REG預(yù)后研究中報(bào)告了心血管風(fēng)險(xiǎn)的顯著降低，在過(guò)去幾年中，雙方一直在對(duì)無(wú)糖尿病患者開(kāi)展心臟試驗(yàn)。

在JACC上發(fā)表的研究中，研究人員共使用了14頭患有心臟衰竭的豬，并給其中7頭豬服用Jardiance。研究人員使用先進(jìn)的成像技術(shù)，如心臟磁共振和三維超聲心動(dòng)圖來(lái)觀察動(dòng)物的心臟發(fā)生了什么。據(jù)一份聲明稱(chēng)，他們報(bào)告了所有接受Jardiance治療的模型豬的心臟功能都得到了改善，肺充血（通常會(huì)導(dǎo)致呼吸急促）和心力衰竭生物標(biāo)志物減少。

禮來(lái)和勃林格殷格翰早就知道Jardiance可以降低心臟死亡的風(fēng)險(xiǎn)，但目前還不清楚這種藥物是如何對(duì)心臟產(chǎn)生如此積極的影響的。西奈山的研究人員發(fā)現(xiàn)這種藥物可以改善心臟新陳代謝。具體來(lái)說(shuō)，當(dāng)模型豬服用這種藥物時(shí)，它們的心臟消耗更多的脂肪酸和更少的葡萄糖，這反過(guò)來(lái)幫助它們更有效地發(fā)揮作用，產(chǎn)生更多的能量。

文章的共同主要作者、西奈山博士后Carlos Santos Gallego醫(yī)學(xué)博士在聲明中表示，“這項(xiàng)研究為心力衰竭提供了一種新的治療策略，該領(lǐng)域?qū)π炉煼ù嬖谥惹械男枨?，特別是考慮到自20世紀(jì)90年代以來(lái)還沒(méi)有新的有效的治療心力衰竭的藥物。”

改善心臟代謝是許多研究心臟病的研究人員正在研究的一種策略。例如，上個(gè)月俄亥俄州立大學(xué)的科學(xué)家發(fā)表的研究表明，缺乏一種叫做酰基輔酶A的活性脂肪化合物會(huì)導(dǎo)致有害脂肪的毒性積累，并阻礙心臟有效地泵送脂肪。

至于禮來(lái)和勃林格殷格翰，雙方正在進(jìn)行大量的研究，旨在證明Jardiance對(duì)非糖尿病患者的心臟有好處。去年，雙方進(jìn)一步擴(kuò)大了臨床項(xiàng)目，增加了2項(xiàng)III期研究，評(píng)估12周Jardiance與安慰劑治療心力衰竭。這些研究將于今年結(jié)束，屆時(shí)將公布Jardiance減輕癥狀和提高運(yùn)動(dòng)能力的效果。

西奈山研究的作者正在參加一項(xiàng)由勃林格殷格翰和禮來(lái)發(fā)起的研究，該研究旨在進(jìn)一步調(diào)查Jardiance對(duì)心臟健康的影響是否獨(dú)立于其降糖機(jī)制而發(fā)生。

Jardiance：全球首個(gè)降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的降糖藥，2024年銷(xiāo)售額將達(dá)35億美元

Jardiance（empagliflozin，恩格列凈）屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-2）抑制劑類(lèi)藥物。新興的SGLT-2抑制劑類(lèi)藥物，已被證實(shí)能夠阻斷腎臟中葡萄糖的再吸收作用，將過(guò)多的葡萄糖排泄到體外，從而達(dá)到降低血糖水平的效果，而且該降糖效果不依賴(lài)于β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。

值得一提的是，Jardiance是第一種將降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)納入藥物標(biāo)簽的2型糖尿病藥物。在美國(guó)，Jardiance于2014年8月獲FDA批準(zhǔn)上市，輔助飲食及鍛煉，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。2016年底，Jardiance再獲FDA批準(zhǔn)，用于并發(fā)心血管疾病的2型糖尿病患者，降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。此次批準(zhǔn)，使Jardiance成為全球獲批的首個(gè)可降低2型糖尿病患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的降糖藥。目前已知，糖尿病會(huì)增加患者發(fā)生心臟病、中風(fēng)等疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而心血管并發(fā)癥發(fā)過(guò)來(lái)也會(huì)顯著影響糖尿病患者的身體健康及預(yù)期壽命。

據(jù)估計(jì)，在全球范圍內(nèi)，大約有50%的2型糖尿病死亡病例是由心血管疾病引起；而在美國(guó)，這一比例高達(dá)三分之二。因此，該領(lǐng)域迫切需要一種能有效降低這種并發(fā)癥的糖尿病藥物。因此Jardiance新適應(yīng)癥的獲批，標(biāo)志著并發(fā)心血管疾病的2型糖尿病患者群體在臨床治療上的一個(gè)重大里程碑。

自上市以來(lái)，Jardiance的銷(xiāo)售額快速增長(zhǎng)，2017年全球銷(xiāo)售額已突破了10億美元大關(guān)。2018年6月，醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma發(fā)布報(bào)告預(yù)測(cè)，Jardiance在2024年的全球銷(xiāo)售額將達(dá)到35.10億美元，成為全球最暢銷(xiāo)的SGLT-2抑制劑，同時(shí)也是全球第三大暢銷(xiāo)降糖藥。

原文出處：BI and Lilly's diabetes drug Jardiance reverses heart failure in animal models

原標(biāo)題：降糖藥治療心力衰竭！勃林格/禮來(lái)重磅SGLT2抑制劑Jardiance（恩格列凈）顯著改善心臟功能