施一公院士作主旨報(bào)告

首先謝謝樊代明老師請(qǐng)我來(lái)講報(bào)告，也謝謝大家堅(jiān)持到現(xiàn)在。我們現(xiàn)在滯后30分鐘。今天有一個(gè)很大的標(biāo)題，我覺(jué)得很多醫(yī)學(xué)上的概念，治療方法，藥物的發(fā)現(xiàn)是通過(guò)基礎(chǔ)研究實(shí)現(xiàn)的。人類從每個(gè)人出生開(kāi)始，生長(zhǎng)過(guò)程中不斷受疾病的干擾，這個(gè)過(guò)程中從遠(yuǎn)古的探索到近代的現(xiàn)代的開(kāi)使用醫(yī)學(xué)方法論做一系列嘗試，一直到近代，現(xiàn)代完完全全基礎(chǔ)研究推動(dòng)醫(yī)學(xué)發(fā)展，走過(guò)了漫長(zhǎng)的套路。

癌癥免疫療法很簡(jiǎn)單，就是我們自身的免疫系統(tǒng)原本是可以識(shí)別癌細(xì)胞，但是在癌癥中它的識(shí)別作用被抑制了，所以通過(guò)抗體恢復(fù)免疫系統(tǒng)對(duì)癌癥的識(shí)別和清除的作用。癌癥免疫療法前面幾位老師都已經(jīng)講了很多了，我想說(shuō)的是一個(gè)例子，就是卡特，在2015年8月20日對(duì)媒體宣布他的黑色素已經(jīng)擴(kuò)散到大腦里，在短短的三個(gè)半月之后接受了靶向療法和以抗體為主的免疫療法之后，癌癥完全消失，那是2015年的12月6日到現(xiàn)在為止沒(méi)有再?gòu)?fù)發(fā)。盡管免疫療法在世界上廣泛應(yīng)用，但是來(lái)源于基礎(chǔ)研究。在這張幻燈片上我選擇四位著名的來(lái)自基礎(chǔ)研究的專家，其中有兩位獲得了18年的諾貝爾獎(jiǎng)，中國(guó)科學(xué)家陳列平在這中間起了關(guān)鍵性的作用。癌癥免疫療法盡管是在過(guò)去十多年才推向臨床取得成功，它的核心是單克隆抗體，單克隆抗體是上個(gè)世紀(jì)的工作，是非常早期的，我相信他們不可能相信當(dāng)時(shí)他們的工作在30、40年之后引出了巨大的啊醫(yī)療行業(yè)，在17年產(chǎn)值超過(guò)1000億美元。

第二個(gè)例子是基因測(cè)序。在座的都不陌生，很簡(jiǎn)單，基因測(cè)序是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)重要的手段和工具之一，也是基礎(chǔ)之一。第一個(gè)基因組是3.5倍的基因組了3.5S是本世紀(jì)初完成的。第二個(gè)基因測(cè)序2007年（英）花了150萬(wàn)美元，6S，現(xiàn)在60S只需要區(qū)區(qū)幾千人民幣的成本，可以根本上改變醫(yī)學(xué)診斷和醫(yī)學(xué)治療的一些預(yù)測(cè)。我想說(shuō)的是基因測(cè)序來(lái)自于基礎(chǔ)研究，基因測(cè)序的發(fā)現(xiàn)是一個(gè)基礎(chǔ)研究的科學(xué)家，而基因測(cè)序的基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)是三個(gè)，1986年發(fā)現(xiàn)了基因測(cè)序技術(shù)才使得我們可以夢(mèng)想成真，用基因測(cè)序來(lái)預(yù)測(cè)醫(yī)學(xué)的診斷和治療。1953年（英）對(duì)DNA螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)，沒(méi)有雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)也不可能有基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)現(xiàn)?；A(chǔ)研究最后推動(dòng)臨床應(yīng)用。

第三個(gè)案例干細(xì)胞技術(shù)，干細(xì)胞技術(shù)方興未艾，可以說(shuō)現(xiàn)在應(yīng)用在臨床，將來(lái)的臨床應(yīng)用更加宏大。干細(xì)胞應(yīng)用同樣來(lái)自于基礎(chǔ)研究，請(qǐng)大家拭目以待，肯定會(huì)有新的突破，現(xiàn)在的應(yīng)用比較狹窄。

第四個(gè)案例是心血管疾病。在座的很多人已經(jīng)開(kāi)始服用他汀類藥物，是目前跟癌癥幾乎一樣最大的殺手。其中心血管疾病最好的防治手段就是他汀類藥物，在中國(guó)有十幾個(gè)他汀類藥物用于臨床，這個(gè)時(shí)間不展開(kāi)講，他汀類藥物的出現(xiàn)、研發(fā)完全來(lái)自于基礎(chǔ)科學(xué)的研究。左邊的（英）和（英）是發(fā)現(xiàn)了（英），受體以及膽固醇在體內(nèi)的代謝調(diào)控，獲得了85年諾貝爾獎(jiǎng)，右邊的遠(yuǎn)藤章先生發(fā)現(xiàn)的（英）還在使用。正是這些基礎(chǔ)的貢獻(xiàn)，使得醫(yī)藥得以巨大的發(fā)展。

講講我自己的科學(xué)研究，我自己是做基礎(chǔ)研究的結(jié)構(gòu)生物學(xué)家。我說(shuō)兩個(gè)例子，一個(gè)例子還在路上，還沒(méi)有成功，另外一個(gè)例子已經(jīng)進(jìn)入臨床，開(kāi)始治療慢性病。第一個(gè)例子神經(jīng)退行性疾病，在座的都應(yīng)該關(guān)注一下，因?yàn)?5歲以上的老人，50%的發(fā)病率會(huì)得老年癡呆癥，老年癡呆癥叫阿爾茨海默綜合癥，是神經(jīng)退行性疾病的2/3左右，不同的人群統(tǒng)計(jì)，60—80之間，每三秒鐘就會(huì)產(chǎn)生一個(gè)神經(jīng)退行性疾病。這是阿爾茨海默在1907年的報(bào)告上發(fā)現(xiàn)了第一例阿爾茨海默病，他早就過(guò)世，去世以后在他的大腦中發(fā)現(xiàn)淀粉樣沉淀。阿爾茨海默綜合癥影響了很多很多人，目前在世界上至少有4400萬(wàn)，而我們預(yù)測(cè)到2050年至少有1.3億，有這么多？因?yàn)槿丝诨铋L(zhǎng)了，自然就多了。很遺憾盡管這個(gè)病很痛苦，目前每個(gè)一個(gè)藥可以逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默綜合癥，也就是說(shuō)你可以減緩病情，減緩癥狀，一個(gè)是刺激現(xiàn)存的神經(jīng)細(xì)胞更加刻苦的工作，第二是減緩現(xiàn)存的神經(jīng)細(xì)胞死亡的速率，只有兩種藥，沒(méi)有一種是逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默綜合癥的，都是緩解癥狀的。很多疾病的發(fā)病率在下降，但是阿爾茨海默綜合癥和其他病相比在上升，原因是人類越活越長(zhǎng)。像我這樣的基礎(chǔ)的科學(xué)家想搞清楚怎么樣控制阿爾茨海默綜合癥這樣的病癥，對(duì)我來(lái)講就是從根本上抑制發(fā)病原因。我想說(shuō)的是經(jīng)過(guò)很長(zhǎng)時(shí)間的研究，科學(xué)家在20年之前公認(rèn)，在病人大腦里的淀粉量沉淀很可能是發(fā)病原因，對(duì)我來(lái)講，擒賊先擒王，就是把這個(gè)搞清楚。我們用了13、14年的時(shí)間解析了∑分體酶，我們進(jìn)行了一系列深化研究，把所有2016年之前的阿爾茨海默病人的突變重新放到∑分體酶中看分化性質(zhì)。我們發(fā)現(xiàn)∑分體酶和阿爾茨海默綜合癥幾乎沒(méi)有什么關(guān)系。我們?cè)谌哪曛熬透嬖V醫(yī)藥公司不要去做減少淀粉量做了。在過(guò)去20年的時(shí)間，有436個(gè)實(shí)驗(yàn)是針對(duì)阿爾茨海默，大約1/4是針對(duì)淀粉量沉淀的減少，無(wú)一例外都失敗了。在這個(gè)聽(tīng)起來(lái)很悲壯，但是應(yīng)該意識(shí)到，藝術(shù)求美，科學(xué)求真，科學(xué)會(huì)告訴大家什么是真理，我們知道以后怎么弄。我們還在路上。

第二個(gè)來(lái)自實(shí)驗(yàn)室的例子，就是惡性淋巴瘤，我不懂惡性淋巴瘤的臨床，但是我懂機(jī)理。BTK是一系列惡性淋巴瘤發(fā)病的源泉。在十幾年之前，強(qiáng)生公司研發(fā)了一種藥是針對(duì)BTK，這個(gè)是一個(gè)靶向藥，針對(duì)蛋白的特點(diǎn)，這個(gè)蛋白有什么特點(diǎn)呢？在481位有一個(gè)（英）如果大家有化學(xué)知識(shí)，（英）形成共價(jià)二硫鍵，因?yàn)檫@個(gè)很特殊的特點(diǎn)，強(qiáng)生做的藥伊布替尼可以治療，但是這個(gè)藥物副作用是很大的，原因是因?yàn)橛疑辖且敛继婺岵粌H可以攻擊BTK，還可以同時(shí)攻擊七八個(gè)靶點(diǎn)，所以病人的副作用很強(qiáng)，很痛苦。對(duì)于我能做得就是通過(guò)結(jié)構(gòu)學(xué)解析改進(jìn)藥物。我們解析了新一代的蛋白激酶，在這種情況下我們沒(méi)有具體講這個(gè)數(shù)據(jù)，其實(shí)BTK的抑制劑，在456個(gè)蛋白激酶90%以上。我們不僅在PK、PD，還是在臨床實(shí)驗(yàn)中效果非常好，我也感謝國(guó)內(nèi)30家醫(yī)院的合作。我們完成了兩例多中心二中心臨床，我們?cè)谌珖?guó)各醫(yī)院進(jìn)行其他的淋巴瘤的實(shí)驗(yàn)，我相信新一代的BTK抑制劑會(huì)造?；颊?。作為一個(gè)基礎(chǔ)研究的科學(xué)家能夠作出這一兩個(gè)貢獻(xiàn)是非常驕傲的。

無(wú)論是醫(yī)還是藥，基礎(chǔ)和臨床結(jié)合之后會(huì)產(chǎn)生很大的效果。（英）在2013年1月11號(hào)寫(xiě)了一篇文章，他說(shuō)1946—1972年是國(guó)家健康研究院，9位MD從事基礎(chǔ)研究，他們得到了基礎(chǔ)研究的訓(xùn)練，重新回到實(shí)驗(yàn)室做基礎(chǔ)研究，他們的工作證明（英），9位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者，堅(jiān)信基礎(chǔ)研究是促進(jìn)醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的唯一途徑。這是他的原話。當(dāng)然（英）2002年因?yàn)樾蘖＞€蟲(chóng)（音），針對(duì)簡(jiǎn)單模式生物的真正基礎(chǔ)研究與人類生命息息相關(guān)。

非常感謝大家聽(tīng)我的報(bào)告，謝謝。