由于多年來(lái)鮮有新機(jī)制的藥品上市，精神分裂癥領(lǐng)域?qū)π滤幍男枨笕找嫫惹小９劝彼峒跋嚓P(guān)信號(hào)通路一直被認(rèn)為是極有潛力的藥物靶標(biāo)，但谷氨酸受體的激動(dòng)劑尚未有成功的先例。

索元生物的DB103是代謝型谷氨酸II/III型受體（mGlu2/3R）部分激動(dòng)劑LY404039的前藥。為了評(píng)估DB103在不同劑量下對(duì)藥物靶點(diǎn)mGlu2/3R的結(jié)合程度，美國(guó)精神疾病領(lǐng)域的著名專家、哥倫比亞大學(xué)的Jeff Lieberman博士及其團(tuán)隊(duì)，開展了一項(xiàng)由100名健康志愿者參與的臨床試驗(yàn)。該臨床試驗(yàn)為三臂隨機(jī)（1:1:1）、雙盲給藥。三臂分別為：1）低劑量DB103（40 mg BID） ；2）高劑量DB103（160 mg BID） ；3）安慰劑。

該臨床試驗(yàn)通過氯胺酮誘導(dǎo)的谷氨酸釋放模擬精神分裂癥的突觸功能失調(diào)，并通過功能性核磁共振成像fMRI來(lái)檢測(cè)mGluR2/3部分激動(dòng)劑DB103在不同劑量下對(duì)氯胺酮刺激的前額皮質(zhì)谷氨酸釋放的影響。

Jeff Lieberman 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在谷氨酸及影像學(xué)領(lǐng)域積累了深厚的經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)通過功能性核磁共振成像，利用血氧水平依賴的對(duì)比Blood Oxygenation Level Dependent Contrast（BOLD）的技術(shù)，即pharmacoBOLD fMRI，可以監(jiān)測(cè)腦內(nèi)谷氨酸水平， 并用其作為生物標(biāo)志物來(lái)研究DB103的藥效。該臨床試驗(yàn)最后有81位志愿者完成全程試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明與安慰劑相比，DB103可顯著抑制氯胺酮誘導(dǎo)的fMRI BOLD活性，而且其抑制活性是依賴于DB103的劑量。

這一令人振奮的結(jié)果也確定了可以激活主要靶點(diǎn)(mGlu2/3受體)的DB103劑量，為未來(lái)DB103 治療精神分裂癥的臨床研究有效劑量的選擇提供了重要依據(jù)。

索元生物與Jeff Lieberman 團(tuán)隊(duì)有多方面的合作, 包括另外一項(xiàng)正在進(jìn)行的、關(guān)于治療前驅(qū)精神分裂癥的DB103臨床試驗(yàn)。 除此之外，索元生物針對(duì)早期精神分裂癥患者的DB103國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)已于2018年年底獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，目前已順利啟動(dòng)I期臨床試驗(yàn)。

注：原文有刪減